肥胖导致脂肪衍生的干细胞变成与P38MAPK/NF-KB轴相关的衰老和功能障碍的表型
L K Grun1,2, R M Maurmann3,4, J N Scholl5
1Graduate Program in Pediatrics and Child Health, School of Medicine, Pontifical Catholic University at Rio Grande do Sul (PUCRS), Porto Alegre, Brazil. lucas.grun@pucrs.br.
Immunity & ageing : I & A
|October 11, 2023
概括
肥胖等离子体诱导脂肪衍生干细胞 (ADSC) 的衰老,通过炎症途径损害它们的功能和线粒体健康. 这项研究强调了肥胖症如何影响肥胖.
科学领域:
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 肥胖研究的研究.
- 细胞衰老 细胞衰老
背景情况:
- 脂肪衍生干细胞 (ADSC) 对于组织修复至关重要,但在肥胖中受到损害.
- 肥胖是一种慢性炎症状况,与细胞衰老和代谢功能障碍有关.
- 了解肥胖的炎症环境如何影响ADSC对于再生医学至关重要.
研究的目的:
- 研究肥胖相关炎症诱导ADSC老化的机制.
- 评估ADSC暴露于肥胖个体血中的表型和功能变化.
- 阐明特定信号通路和线粒体功能在肥胖引起的ADSC衰老中的作用.
主要方法:
- ADSC被培养在含有来自肥胖或肥胖个体的等离子体的条件介质中长达18天.
- 现型分析包括细胞增殖,细胞周期分析,衰老标志物 (SA-β-gal,p16INK4A,p21WAF1/Cip1) 和核形态.
- 功能性评估包括测量代谢活动,氧气消耗,线粒体参数和细胞因子分泌 (SASP).
主要成果:
- 来自肥胖个体 (PO) 的血降低了ADSC的增殖,并诱导了通过p21WAF1/Cip1上调调的G2/M细胞周期停止.
- PO治疗增加了SA-β-gal活性,TRF1表达,p16INK4A表达和核大小.
- 肥胖血激活了p38MAPK和NF-κB通路,增加了IL-6和IL-8分泌,减少了线粒体呼吸,并促进了脂质滴积累.
结论:
- 肥胖的炎症环境使ADSC进入衰老状态.
- p38MAPK/NF-κB信号轴与肥胖引起的ADSC衰老和SASP放大有关.
- 线粒体平衡受损是肥胖引起的ADSC衰老的一个关键后果.
