人类胸前大动脉动脉瘤的单分子空间转录学揭示了与化相关的CARTPT表达平滑肌肉细胞
Dogukan Mizrak1, Yang Zhao2, Hao Feng1
1Department of Cardiac Surgery (D.M., H.F., J.M., Y.T., Z.S., B.Y., Y.E.C.), University of Michigan Medical Center, Ann Arbor.
Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology
|October 12, 2023
概括
高分辨率成像揭示了人类胸前大动脉动脉瘤 (TAA) 中的一种罕见的光滑肌肉细胞 (SMC) 亚型,该亚型表达CARTPT. 这种亚型在男性中更加丰富,可能导致大动脉化.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 基因组学就是基因组学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 单细胞RNA测序在组织分析中经常失去空间上下文.
- 人类胸前动脉动脉瘤 (TAA) 对传统的细胞解离方法提出了挑战.
- 高分辨率的单细胞转录组成像为保存空间信息提供了解决方案.
研究的目的:
- 在人类TAA组织中识别罕见的光滑肌肉细胞 (SMC) 亚型.
- 调查TAA内的特定基因的空间分布和功能.
- 了解CARTPT在TAA病变发生中的作用.
主要方法:
- 在TAA样本中对140个基因的转录的单分子空间分布.
- 在体外研究和组织染色以分析人类CART前 (CARTPT) 调节.
- 新鲜冷的人类TAA和对照组织的高分辨率转录组成像.
主要成果:
- 确定了一个空间上独特的表达CARTPT的SMC亚型,以男性TAA样本进行丰富.
- 人类CART蛋白在男性TAA组织中被丰富,观察到截断的CARTPT分泌物.
- 过度表达CARTPT诱导了大动脉SMC中的骨质突变,促进了中间化.
结论:
- 单分子成像有效地识别出罕见的SMC亚型在挑战性组织,如大动脉.
- 一种新的表达CARTPT的SMC亚型与男性TAA相关.
- 人类的CART信号可能会驱动大动脉SMC的骨质质分化和中间化.
