在白质的低 perfusion 中,Trem2 缺乏减弱了微质的细胞和自-溶酶体的激活

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 慢性大脑低流会导致中枢神经系统 (CNS) 的脱髓化和微质激活.
• 在骨髓细胞2 (Trem2) 上表达的触发受体对于中枢神经系统疾病中的微质功能至关重要.
• 对于Trem2在慢性脑低 perfusion 诱导的白质损伤中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究Trem2在慢性大脑低输液的小鼠模型中的特定作用.
• 阐明Trem2缺乏对微质反应和白质完整性的影响.

主要方法:

• 使用了一种由双侧动脉狭窄症 (BCAS) 诱导的慢性大脑低 perfusion 的小鼠模型.
• 分析了白质完整性,微质细胞和自-溶酶体通路激活.
• 检查了Trem2淘汰对微质表型和脂质积累 in vitro的影响.

主要成果:

• 慢性低流导致脱髓化,增加微质细胞化和自-溶酶体通路激活,Trem2表达升高.
• 在Trem2淘汰赛中减弱了白质病变和微质反应.
• Trem2 缺乏抑制了细胞分裂,减少了自-溶酶体激活,促进了抗炎/恒常性微细胞表型,并抑制了脂质积累.

结论:

• 在低输液诱导的白质损伤期间,Trem2在加剧微细胞化和自-溶酶激活方面发挥着重要作用.
• 向Trem2可能为治疗慢性大脑低 perfusion 和相关白质损伤提供治疗策略.