检查点抑制剂诱导的自身免疫的免疫特征-关注神经毒性
Leonie Müller-Jensen1,2, Axel R Schulz3, Henrik E Mei3
1Department of Neurology with Experimental Neurology, Charité - Universitätsmedizin Berlin, corporate member of Freie Universität Berlin and Humboldt-Universität zu Berlin, Charitéplatz 1, 10117 Berlin, Germany.
Neuro-oncology
|October 12, 2023
概括
神经系统免疫相关的不良事件 (irAE-n) 涉及免疫细胞失调,观察到较高的CD8+ T细胞频率. 作为诊断免疫检查点抑制剂的高级免疫毒性的生物标志物,CXCL10显示出前景.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 神经系统免疫相关的不良事件 (irAE-n) 是一种罕见但严重的毒性,与免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗相关.
- 了解irAE-n的机制对于改善诊断和治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 为了研究免疫细胞概况和识别患者体验irAE-n.潜在的生物标志物.
- 在ICI治疗期间,与没有irAE-n的癌症患者之间的免疫细胞种群进行比较.
主要方法:
- 观察性队列研究34名癌症患者与irAE-n和49名对照.
- 使用单细胞质细胞计和多重细胞因子测定分析血清和外周血液样本.
- 患者接受了针对黑色素瘤,肺癌或肝细胞癌的抗PD-1,抗PD-L1或联合ICI治疗.
主要成果:
- 患有irAE-n的患者显示CD8+效应记忆 (EM-) 1和中央记忆 (CM) T细胞的频率增加.
- 多器官免疫毒性与较高的CD8+ EM1 T细胞计数相关.
- 在具有自身抗体阳性irAE-n的患者中,发现了特定B细胞子集的减少;CXCL10被确定为高度免疫毒性的潜在诊断标志物.
结论:
- 免疫细胞失调,包括特定的T和B细胞子集,是irAE-n.的特征.
- 研究结果表明,irAE-n.的潜在亚组特异性免疫变化可能存在.
- CXCL10可以作为一种有价值的生物标志物来诊断严重的ICI诱导毒性,指导未来的治疗策略.
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