在正常和纤维化小鼠肺中的功能Pdgfra纤维细胞异质性
Carol S Trempus1, Brian N Papas2, Maria I Sifre3
1Immunity, Inflammation, and Disease Laboratory.
JCI insight
|October 12, 2023
概括
异形性肺纤维化涉及异常的纤维细胞功能. 受伤的脂纤维细胞 (LipoFBs) 获得纤维化活性,可能改变肺部修复并导致纤维化.
科学领域:
- 肺部医学 肺部医学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 纤维化研究 纤维化研究
背景情况:
- 异常的纤维细胞功能通过过度的细胞外基质沉积驱动异常性肺纤维化 (IPF) 病原体.
- 血小板衍生生长因子α-阳性 (Pdgfra+) 脂纤维细胞 (LipoFBs) 对于肺损伤反应和维持膜干细胞位至关重要.
- 肺损伤对LipoFB功能的影响仍然不太清楚.
研究的目的:
- 为了研究肺损伤后Pdgfra+纤维细胞的转录组变化.
- 在肺修复和纤维化的背景下,描述脂纤维细胞的功能变化.
- 探索受伤的脂纤维细胞和膜表皮之间的相互作用.
主要方法:
- 单细胞RNA测序 (scRNA-Seq) 用于对正常小鼠肺中的Pdgfra+纤维细胞和被白色素损伤的小鼠肺中的Pdgfra+纤维细胞进行分析.
- 使用PdgfraGFP谱系追踪来追踪纤维细胞种群.
- 使用3D器官模型来评估受伤的Pdgfra+纤维细胞对膜上皮细胞的影响.
主要成果:
- 确定了11个不同的转录组集群,根据损伤状态进行分离.
- 与正常LipoFB相比,受伤的LipoFBs表现出获得的纤维基因通路活性和减弱的脂质基因通路.
- 由受伤的LipoFBs支持的器官体表现出明显的形态学,并诱导了支持膜上皮的独特的转录组变化.
结论:
- 受伤肺部的LipoFB保留了其利基和脂原性特征,但获得了潜在的可逆纤维素特征.
- 这种LipoFBs中的纤维化转变可能会破坏上皮质再生动力学,并有助于纤维修复.
- 了解这些LipoFB变化对于开发有针对性的IPF疗法至关重要.
