产前和产后人类皮质发育的单细胞分析
Dmitry Velmeshev1,2,3, Yonatan Perez1,2, Zihan Yan3
1Eli and Edythe Broad Center of Regeneration Medicine and Stem Cell Research, University of California, San Francisco, CA 94143, USA.
Science (New York, N.Y.)
|October 12, 2023
概括
这项研究使用超过70万个单核RNA测序概况绘制人类大脑发育图. 它可以识别易受自闭症等大脑疾病影响的细胞系,
科学领域:
- 神经科学
- 发育生物学
- 遗传学
背景情况:
- 人类大脑的发展涉及复杂的细胞分化和血统规范.
- 了解这些过程对于识别疾病的脆弱性至关重要.
研究的目的:
- 在人类产前和产后大脑发育期间绘制血统特定的基因表达程序.
- 确定控制皮质细胞命运的调节网络.
- 确定最容易受到脑部疾病,特别是自闭症遗传风险因素的影响的细胞类型.
主要方法:
- 分析了来自106名捐赠者的70多万个单核RNA测序资料.
- 利用单核染色体可访问性数据来划分基因调节网络.
- 与人类大脑疾病的遗传风险因素相交.
主要成果:
- 激发性神经元,内神经元,质细胞和血管系统的谱系特定程序的识别.
- 增强基因调节网络和控制皮质谱系承诺的转录因子的划定.
- 特定的皮质细胞类型和血统最容易受到遗传攻击,重点是自闭症谱系障碍.
- 发现自闭症遗传风险因子在女性细胞上升调节的血统特异性程序中得到丰富.
结论:
- 这项研究提供了人类皮质谱系在发育过程中的全面分子图谱.
- 它强调特定的细胞类型和发育阶段易受神经发育障碍的影响.
- 发现提供了关于自闭症细胞基础的见解, 特别是性别特异性的遗传影响.
