柏柏林通过AMPK/mTORC1通路切换糖分类重编程恢复巨细胞极化,改善小鼠的原诱导性关节炎
Jing-Wen Cheng1, Yun Yu1, Shi-Ye Zong1
1School of Pharmacy, Bengbu Medical College, No. 2600, Donghai Avenue, Bengbu, Anhui, China.
International immunopharmacology
|October 12, 2023
概括
柏柏林 (BBR) 通过激活AMP激活蛋白激酶 (AMPK) 来对抗类风湿性关节炎,该激酶平衡巨细胞极化,并通过mTORC1/HIF-1α信号传递抑制M1巨细胞糖解.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢途径 代谢途径
- 类风湿病学 类风湿病学
背景情况:
- 巨细胞两极分化在类风湿性关节炎 (RA) 发病过程中至关重要.
- 细胞内代谢的重编程影响了巨细胞的功能.
- 柏柏林 (BBR) 显示了与AMP激活蛋白激酶 (AMPK) 和巨细胞平衡相关的潜在抗关节炎作用.
研究的目的:
- 阐明BBR在巨细胞代谢中的特定分子机制及其抗关节炎作用.
- 调查AMPK在BBR对原体两极化和原体诱导性关节炎 (CIA) 的代谢作用中的作用.
主要方法:
- 使用了原诱导性关节炎 (CIA) 的小鼠模型.
- 研究了BBR对巨细胞极化和M1/M2比率的影响.
- 研究了AMP激活蛋白激酶 (AMPK) 激活的作用.
- 分析了M1巨细胞中BBR,白素 (Leu),mTORC1和糖解之间的相互作用.
主要成果:
- 在CIA小鼠中,BBR改善了关节炎症并恢复了M1/M2平衡,这取决于AMPK激活.
- BBR通过激活AMPK和切换糖溶性重编程来逆转白诱导的对巨细胞极化的影响.
- BBR对mTORC1的抑制涉及AMPK依赖的猛禽和TSC2.2的酸化.
- 通过BBR降低调节的mTORC1/HIF-1α激活AMPK,抑制M1巨细胞糖解.
结论:
- 在CIA小鼠中,AMPK激活对于BBR的抗关节炎作用至关重要.
- BBR通过抑制M1巨细胞中的mTORC1/HIF-1α信号传递和糖解来调节巨细胞代谢.
- 这项研究揭示了BBR在类风湿性关节炎治疗潜力的关键机制.
