在HBV持久的小鼠和两个不活跃的HBsAg载体中用lentiviral载体进行治疗性疫苗接种
Yumeng Zhang1, Maryline Bourgine2, Yanmin Wan1
1Department of Infectious Disease, National Medical Center for Infectious Diseases and Shanghai Key Laboratory of Infectious Diseases and Biosafety Emergency Response, Huashan Hospital, Fudan University, Shanghai, China; Shanghai Sci-Tech Inno Center for Infection & Immunity, Shanghai, 200052, China.
Journal of hepatology
|October 12, 2023
概括
一种针对慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的新型lentiviral-vectored治疗疫苗显示出有前途. 这种HBV疫苗有效地促进了T细胞反应,并减少了小鼠和人类携带者的病毒标记物.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
背景情况:
- 慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染仍然是一个重大的全球健康挑战.
- 目前针对慢性HBV感染的免疫疗法选择缺乏足够的疗效.
- 乙型肝炎病毒感染的特征是乙型肝炎病毒特异性T细胞反应受损.
研究的目的:
- 开发和评估用于慢性HBV感染的非整合性静脉病毒载体治疗疫苗.
- 在临床前和临床环境中评估lentiviral-vectored疫苗的抗病毒作用和免疫性.
- 调查疫苗恢复HBV特异性T细胞免疫力和减少病毒载荷的潜力.
主要方法:
- 已发展出编码HBV核心,preS1或大型HBsAg (LHBs) 蛋白质的隐形病毒载体 (LVs).
- 在以前没有感染HBV的小鼠中评估LV免疫性,并在慢性HBV小鼠模型中评估治疗疗效.
- 向两个不活跃的HBsAg载体注射LV-LHBs并监测安全性,T细胞反应和血清HBsAg水平.
主要成果:
- 在小鼠中,LV-LHBs表现出最强的抗原特异性T细胞诱导和血清HBsAg和病毒载荷的降低.
- 在HBV持久性小鼠中,60%的LV-LHBs疫苗接种后实现了血清HBsAg损失和HBV阳性肝细胞的显著枯竭.
- 在HBsAg载体中,LV-LHBs在一个患者中诱导了LHBs特异性T细胞的增加,在另一个患者中引起了可检测的反应,并持续减少了HBsAg.
结论:
- 慢性HBV感染的lentiviral-vectored治疗疫苗显示出改善HBV特异性T细胞反应的潜力.
- 该疫苗在消耗HBV阳性肝细胞和实现持续减少或血清HBsAg.
- 这种治疗方法为治疗慢性HBV感染提供了一个有希望的策略.
