一种新的方法,通过结合移位模式染色学和阶段化分离,对单克隆抗体电荷变异进行连续染色学分离
Anupa Anupa1, Vikrant Bansode2, Nikhil Kateja2
1School of Interdisciplinary Research, Indian Institute of Technology Delhi, New Delhi, India.
这项研究引入了一种新的连续阴离子交换染色学 (CEX) 方法,使用位移模式和阶段化来分离单克隆抗体电荷变异. 这种方法在连续生物制造中提高了工艺效率和产品质量控制.
科学领域:
- 生物制药制造业 生物制药制造业
- 染色学分离科学 染色学分离科学
- 蛋白质质量属性控制 蛋白质质量属性控制
背景情况:
- 单克隆抗体 (mAb) 电荷异质性是一个关键的质量属性,需要精确控制.
- 由于复杂性和潜在的偏差,在阴离子交换染色学 (CEX) 中传统的线性梯度化对连续处理提出了挑战.
- 将CEX集成到连续生物处理中受到长度化梯度和峰值分离要求的阻碍.
研究的目的:
- 开发和验证一种新的连续CEX方法,用于mAb电荷变量分离.
- 为了解决在连续制造中线性梯度化的局限性.
- 为了提高工艺效率和产品质量控制mAb充电变体.
主要方法:
- 采用了位移色谱和基于盐的阶段化技术的组合,以实现连续的CEX.
- 在CEX化物中对酸性变体 (≤26%) 和性变体 (≤25%) 的证明控制.
- 评估了使用不同成分的料材料和内部连续mAb平台的方法.
主要成果:
- 通过使用新的位移和阶段化策略,实现了mAb电荷变体的高效分离.
- 证明有效控制酸性和基本性电荷变体水平.
- 与2列并发色谱相比,显著提高了树脂特异性生产率 (+95%) 和树脂利用率 (+183%),主要物种的回收率>99%.
结论:
- 提出的连续CEX方法为传统的线性梯度化提供了强大的和高效的替代方案.
- 这种方法在连续生物制造中增强了工艺集成和产品质量控制.
- 该方法可以连续运行,并且在生产率和树脂利用率方面取得了显著的改善.
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