在基因编辑CAR T细胞制造工作流程中开发微流体细胞转染装置
Tong Yu1, Navdeep Jhita2, Peter Shankles3
1Wallace H. Coulter Department of Biomedical Engineering, Georgia Institute of Technology, Atlanta, USA.
Lab on a chip
|October 13, 2023
概括
微流体能够精确编辑T细胞的基因,用于癌症治疗,提高制造效率和细胞功能. 这项技术增强了CAR T细胞的生产,为临床应用提供了有前途的途径.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞治疗制造业 细胞治疗制造业
背景情况:
- 对T细胞的遗传重编程为癌症治愈提供了潜在的可能性.
- 目前的细胞疗法面临着制造方面的挑战,缺乏精度和负担能力.
- 微流体技术为增强基因修饰细胞制造提供了机会.
研究的目的:
- 为了证明微流体处理在完整的工作流程中保留了T细胞的功能.
- 优化用于CRISPR/Cas9基因编辑和CAR T细胞生成的微流体装置.
- 为了比较基于微流体的制造与传统的电穿孔方法.
主要方法:
- 优化了使用对流体体积交换进行CRISPR/Cas9传递的微流体装置.
- 利用高速视频和原子力显微镜来建模设备-细胞相互作用.
- 产生了CD5-knockout,CD19 CAR T细胞并评估了它们的功能和扩张.
主要成果:
- 使用微流体技术实现了>60%的CD5编辑效率和≥80%的细胞活力.
- 与电穿孔相比,观察到优异的细胞生长和编辑的T细胞增加了4倍.
- 证明了可比的CAR T细胞转导效率和白血病细胞细胞毒性.
结论:
- 基于微流体的制造保留了T细胞的功能,并增强了基因编辑CAR T细胞的生产.
- 优化的微流体工作流是临床应用中可行的电穿孔替代品.
- 这项技术对基因编辑细胞疗法的更有效的制造有希望.
