Disheveled-1与Claudin-5相互作用,并有助于诺林诱导的内皮屏障恢复
Mónica Díaz-Coránguez1, Laura González-González2, Amy Wang2
1Department of Pharmacobiology, Center for Research and Advanced Studies of the National Polytechnic Institute (CINVESTAV-IPN), Mexico City 07360, Mexico.
诺林通过规范的Wnt/β-catenin信号传输恢复了血视网膜屏障 (BRB),并通过一条新的途径,其中disheveled-1 (DVL1) 直接与claudin-5 (CLDN5) 结合,以稳定紧密的接口.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 众所周知,诺林可以通过依赖β-catenin的途径逆转血管内皮生长因子 (VEGF) 诱导的透性.
- 在诺林介导的血视网膜屏障 (BRB) 修复中,disheveled-1 (DVL1) 的特定作用仍然需要阐明.
研究的目的:
- 调查DVL1在诺林诱导的BRB恢复中的贡献.
- 探索涉及DVL1功能中的潜在非正规信号通路.
主要方法:
- 鼠视网膜截面和牛视网膜原体内皮细胞 (BREC) 的免疫光染色.
- 使用跨内皮电阻 (TEER) 和RITC-dextran通透度测量屏障特性.
- siRNA对DVL蛋白质的淘汰,共免疫沉和HEK293细胞共传染试验.
主要成果:
- 降低DVL1降低了基底屏障特性,并取消了诺林诱导的BRB恢复,独立于β-catenin信号传递.
- DVL1直接与紧接节 (TJ) 复合体中的克劳丁-5 (CLDN5) 和ZO-1结合.
- DVL1-CLDN5相互作用对于屏障完整性和诺林介导的恢复至关重要.
结论:
- 诺林利用了正规β-catenin和一个涉及DVL1-CLDN5相互作用的新型非正规途径来恢复BRB.
- 通过结合CLDN5,DVL1直接稳定TJs,独立于正规Wnt信号传输.
- 这种DVL1-CLDN5相互作用代表了BRB稳定的一个新的治疗标.
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