青少年对多巴胺电路的神经刺激可以扭转前皮层功能中的遗传缺陷
Surjeet Mastwal1, Xinjian Li1, Rianne Stowell2
1Unit on Neural Circuits and Adaptive Behaviors, National Institute of Mental Health, Bethesda, United States.
eLife
|October 13, 2023
概括
针对多巴胺回路的青少年神经刺激可以在神经精神疾病的小鼠模型中逆转认知缺陷. 这种方法可以恢复记忆和决策,为发育条件提供潜在的治疗方法.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 神经生物学 神经生物学 神经生物学
- 发展心理学 发展心理学
背景情况:
- 多巴胺系统功能障碍与青少年发病的神经精神疾病有关.
- 这些疾病的认知缺陷对当前的抗精神病治疗没有反应.
- 前皮质及其多巴胺通路在青春期成熟,影响认知功能.
研究的目的:
- 在神经精神疾病的小鼠模型中调查中前端多巴胺电路缺陷.
- 测试基于电路的神经刺激策略,以恢复青春期的认知功能.
- 识别常见的电路改变和潜在的治疗点.
主要方法:
- 使用Arc或Disc1突变的小鼠来模拟多巴胺电路缺陷.
- 在青春期使用化学遗传和光遗传刺激中脑多巴胺神经元和前皮质多巴胺轴突.
- 使用记忆引导空间导航任务评估认知功能.
- 检查了前额叶皮质中的任务协调的神经元活动.
主要成果:
- 弧形/-小鼠在空间导航任务中的决策过程中表现出前叶皮层神经元激活受损.
- 青少年神经刺激逆转了前半叶内和神经元活动中的遗传缺陷.
- 在以记忆为指导的决策过程中的认知缺陷在成年后始终得到恢复.
- 在青少年多巴胺神经元刺激后,在Disc1+/-小鼠中观察到类似的认知改善.
结论:
- 在不同的遗传模型中鉴定出常见的中前额回路变化是潜在的认知缺陷.
- 证明了青少年神经刺激的可行性,以扭转这些电路和行为缺陷.
- 建议特定的发育窗口和电路目标用于治疗神经发育障碍中的认知缺陷.
