由EV71感染引起的HMGB1释放加剧了通过VE-cadherin酸化破坏血脑屏障的情况

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 肠道病毒71 (EV71) 引起手足口病 (HFMD),并与通过血脑屏障 (BBB) 破坏的神经损伤有关.
• 高流动性组盒1 (HMGB1) 是一种促进炎症反应的核蛋白.

研究的目的:

• 研究HMGB1在EV71感染中的作用.
• 为了确定HMGB1对EV71引起的BBB损伤的贡献.

主要方法:

• 在HeLa细胞,HT-29细胞和AG6小鼠中的EV71感染模型.
• 对HMGB1转位和细胞外释放的分析.
• 评估HMGB1对病毒复制和炎症性细胞因子的影响,使用重组HMGB1.
• 在BBB损伤中研究HMGB1的机制,使用永生的人类大脑微血管内皮细胞 (HCMEC) 和AG6小鼠.

主要成果:

• 在体外和体外,EV71感染诱导了HMGB1转位和细胞外释放.
• 释放的HMGB1充当了炎症调解剂,没有影响病毒复制.
• HMGB1通过增强VE-cadherin酸化和减少总VE-cadherin来破坏BBB完整性.
• HMGB1中和逆转了内皮膜的超透性和VE-cadherin酸化.

结论:

• 释放的HMGB1通过VE-cadherin酸化加剧了EV71诱导的BBB破坏.
• HMGB1有助于与EV71相关的神经炎症.