无形固体分散物的聚合物诱导化学降解是由药物-聚合物相互作用驱动的,用于物理稳定
Taro Kojima1, Junpei Takeda1, Yang Song2
1Analytical Development, Pharmaceutical Sciences, Takeda Pharmaceutical Company Limited, 26-1, Muraoka-Higashi 2-chome, Fujisawa, Kanagawa 251-8555, Japan.
在无形固体分散 (ASD) 中的分子间相互作用可以增强物理稳定性,但可能会降低化学稳定性. 活性药物成分 (API) 和基甲基纤维素酸 (HPMCAS) 之间的特定相互作用与这两种结果有关.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 化学工程是化学工程的重要组成部分.
背景情况:
- 无形固体分散 (ASD) 对于提高药物的溶解性和生物可用性至关重要.
- 活性药物成分 (API) 和聚合物之间的分子间相互作用影响ASD的稳定性.
- 这些相互作用对化学稳定性的影响比它们对物理稳定性的影响要少.
研究的目的:
- 研究分子间相互作用在自闭症的物理和化学稳定性中的双重作用.
- 阐明导致ASD不同稳定性特征的特定相互作用.
- 突出分子层面的理解对ASD发展的重要性.
主要方法:
- 使用API和基甲基纤维素酸 (HPMCAS) 的两个ASD的制造和表征,具有不同的稳定性.
- 在ASD中分析分子间相互作用,包括离子键和键.
- 确定相互作用与观察到的物理和化学稳定性结果的相关性.
主要成果:
- 这两种ASD都显示了API的化和HPMCAS的基基之间的离子键.
- 在HPMCAS的基基和API的基基之间的二次相互作用仅在物理稳定但化学不稳定的ASD (ASD1) 中被确定.
- 这种额外的相互作用增强了物理稳定性,但加快了酸乙的形成,表明化学降解.
结论:
- 在ASD中,分子间相互作用可能对物理和化学稳定性产生相反的影响.
- 相互作用的特异性和接近性,例如涉及基和基的相互作用,决定了稳定性结果.
- 对API-聚合物分子相互作用的全面理解对于设计稳定和有效的无形固体分散是必不可少的.
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