基于结构的开发和SARS-CoV-2 3C类蛋白酶抑制剂simnotrelvir的临床前评估
Xiangrui Jiang1,2, Haixia Su1, Weijuan Shang3
1State Key Laboratory of Drug Research, Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, 201203, Shanghai, China.
Nature communications
|October 13, 2023
概括
simnotrelvir是一种口服可用的蛋白酶抑制剂,通过向SARS-CoV-2 3CLpro. 临床前研究表明它具有强大的抗病毒活性和安全性,为临床使用铺平了道路.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 药用化学 医学化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 由于COVID-19的流行,需要针对SARS-CoV-2的新疗法.
- 蛋白酶抑制剂对于抑制病毒复制至关重要.
研究的目的:
- 开发和评估simnotrelvir,一种口服生物可用的SARS-CoV-2 3C类蛋白酶 (3CLpro) 抑制剂.
- 确定simnotrelvir作为COVID-19治疗药物的潜力.
主要方法:
- 基于结构的药物设计和boceprevir的优化.
- 酶测试以评估抑制活性和选择性.
- 基于细胞的测试来评估针对SARS-CoV-2变种的抗病毒疗效.
- 在动物模型 (老鼠,子) 中进行药理动力学和安全性分析.
- 在SARS-CoV-2 Delta感染的小鼠模型中的体内疗效研究.
主要成果:
- 辛诺特雷尔维尔协同抑制SARS-CoV-2 3CLpro,具有高强度和选择性.
- 证明了泛冠状病毒3CLpro的抑制活性.
- 在细胞培养中有效阻断SARS-CoV-2变体的复制.
- 在临床前动物研究中具有有利的药理动力学和安全性概况.
- 在小鼠模型中,肺部的病毒载荷显著减少,从大脑中消除.
结论:
- 辛诺特雷尔维尔是一种有前途的口服生物可用3CLpro抑制剂,用于COVID-19治疗.
- 基于结构的设计产生了强效和选择性的抗病毒剂.
- 临床前数据支持进一步的临床研究和潜在的条件批准.
