测试子宫内膜癌中不匹配修复状态的方法的比较
Marta Mendiola1,2, Victoria Heredia-Soto2,3, Ignacio Ruz-Caracuel2,4
1Molecular Pathology and Therapeutic Targets Group, Hospital La Paz Institute for Health Research (IdiPAZ), 28046 Madrid, Spain.
International journal of molecular sciences
|October 14, 2023
概括
在子宫内膜癌 (EC) 中的不匹配修复 (MMR) 缺陷测试显示了方法之间的差异. 免疫组织化学 (IHC) 与基因组状态的相关性比基于PCR的微卫星不稳定性 (MSI) 测试更好.
科学领域:
- 妇科瘤学 妇科瘤学
- 分子病理学分子病理学
- 癌症的诊断 癌症的诊断
背景情况:
- 不匹配修复 (MMR) 缺陷 (dMMR) 或微卫星不稳定 (MSI) 是20-30%的子宫内膜癌 (EC) 的特征.
- MMR 缺陷检测是常规EC诊断的组成部分,指导治疗决策.
- 标准化和准确的MMR状态评估对于有效的患者管理至关重要.
研究的目的:
- 建立和比较不同方法的准确性,以评估MMR状态在早期阶段EC.
- 评估免疫组织化学 (IHC),基于PCR的MSI分析和遗传/表观遗传缺陷检测之间的一致性.
- 确定最可靠的技术来确定欧盟MMR状态.
主要方法:
- 对126个早期EC样本的分析.
- 利用免疫组织化学 (IHC),基于PCR的微卫星不稳定性 (MSI) 测试,以及针对性下一代测序 (NGS) 与多重结依赖探针放大 (MLPA) 进行MMR基因缺陷检测.
- 评估MSH3表达与关键MMR基因 (MLH1,PMS2,MSH2,MSH6) 一起进行.
主要成果:
- 53.2%的EC样本是dMMR和46.8%熟练的MMR (pMMR) 通过IHC;69.3%的微卫星稳定 (MSS),8.8%的MSI低 (MSI-L) 和21.9%的MSI高 (MSI-H) 通过PCR.
- 44.3%的样本表现出MMR基因的遗传或表观遗传变异,MLH1促进物甲基化最常见.
- 观察到可接受的一致性,但方法之间有显著的差异,特别是在dMMR组;IHC与基因组MMR状态的相关性比PCR-basedMSI更好.
结论:
- 在欧洲共同体,IHC,基于PCR的MSI和对MMR状态的遗传/表观遗传测试之间存在差异.
- 与基于PCR的MSI分析相比,IHC似乎更符合基础的基因组MMR状态.
- 需要进一步的研究来确定对子宫内膜癌的最佳MMR评估技术.
