微质通过支持视网膜色素上皮质健康来保护老化视网膜中的视觉功能损失
Margarete M Karg1,2, May Moorefield1, Emma Hoffmann1
1Schepens Eye Research Institute of Mass Eye and Ear, 20 Staniford St, Boston, MA, 02114, USA.
Immunity & ageing : I & A
|October 14, 2023
概括
在老年小鼠中,视网膜外部的微质细胞通过清除碎片来支持视力和视网膜色素上皮 (RPE) 细胞功能. 削弱这些微质会损害视力和RPE健康,突出显示它们的保护作用.
科学领域:
- 眼科和视觉科学 眼科和视觉科学
- 神经免疫学 神经免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 衰老是视网膜疾病的重要危险因素,如与年龄相关的黄斑变性 (AMD).
- 视网膜的常驻免疫细胞微质细胞在神经元保护和恒温中发挥作用.
- 在老年视网膜中,微质细胞迁移到视网膜色素上皮细胞 (RPE) 附近的子视网膜空间 (SRS),但它们在那里的功能尚不清楚.
研究的目的:
- 调查老龄化上网膜微质在视网膜功能和健康中的作用.
- 为了确定微质枯竭对老年小鼠视觉功能和RPE完整性的影响.
主要方法:
- 年龄为C57/BL6的小鼠被食含有PLX5622的,一种殖民地刺激因子-1受体 (Csf1r) 抑制剂,为期6周,以耗尽微质细胞.
- 视觉功能使用对比度灵敏度和电网膜学 (ERG) 来评估.
- 使用传输电子显微镜 (TEM) 检查了视网膜结构,包括RPE细胞的健康状况和形态.
主要成果:
- 在老年小鼠中,子视网膜微质表现出活性形态和细胞体外摄影受体外段.
- PLX5622治疗耗尽了多达90%的视网膜微质,导致明显的视力丧失,对比度敏感性降低,c波ERG振幅降低.
- 微质枯竭导致RPE细胞损失和RPE胀增加,表明RPE功能受损.
结论:
- 微质细胞对于维持老年小鼠视觉功能至关重要.
- 亚视网膜微细胞通过对光受体外部和脂质进行 fagocytosing 来支持RPE细胞功能.
- 这些微质功能弥补了与年龄相关的RPE细胞能力下降,突出了它们在视网膜衰老中的保护作用.
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