表面抗体在人体和小鼠血清中都会改变蛋白冠状病毒,但最终的opsonization和消除目标聚合物纳米颗粒并非如此

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 纳米技术 纳米技术
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 聚合物纳米粒子 (PNPs) 由于其生物相容性,是有前途的药物输送系统.
• 向剂增强PNP在特定组织中的积累,但蛋白质冠状形成使临床翻译复杂化.
• 由血液蛋白质吸附形成的蛋白质冠状体改变了纳米粒子的身份,并影响了巨细胞的清除.

研究的目的:

• 为了比较人类和小鼠蛋白质冠状形成在非向 (uPNPs) 和向 (tPNPs) 聚合物纳米粒子.
• 调查补充激活在蛋白质冠状形成中的作用及其对纳米粒子-巨细胞相互作用的影响.
• 评估人类和小鼠模型之间的蛋白质冠状病毒差异的临床影响.

主要方法:

• 使用人类和小鼠血清在uPNPs和tPNPs上形成和表征蛋白冠状病毒.
• 对补充蛋白吸附和激活通路 (古典和替代) 的分析.
• 评估纳米颗粒的结合和内部化由巨细胞.

主要成果:

• 人类和小鼠血清蛋白对PNP的吸附方式不同,人类补充物表现出不同的结合模式.
• 有针对性的PNP (tPNPs) 显示出对经典补充路径激活的偏好,而无针对性的PNP (uPNPs) 则偏好了替代路径.
• 尽管有路径差异,但两种PNP类型都表现出类似的opsonization和巨细胞吸收,补充系统消耗有限.

结论:

• 在PNP上存在补充蛋白,但沉积部分是不特定的,而不是由于有效的激活.
• 向抗体影响补充激活通路,但不会显著改变opsonization或巨细胞化.
• 观察到的蛋白质冠状形成不会损害循环补充系统,因此不会增加感染易感性.