环境致癌物[a]二烯通过cyp-35A2介导的途径改变中性脂质储存在Caenorhabditis elegans中的途径
Yuzhi Chen1, Mustafa Abbass1, Trisha Brock2
1King's College London, Faculty of Life Sciences and Medicine, Analytical, Environmental and Forensic Sciences Department, London, SE1 9NH, UK.
Environmental pollution (Barking, Essex : 1987)
|October 15, 2023
概括
多环芳 (PAH),如子[a]烯 (BaP),影响C. elegans中的脂质代谢. 酶家族CYP-35和特异性调节剂,如ELT-2,NHR-49和Fos-1,是BaP排毒和脂质调节的关键.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 多环芳 (PAH),包括 (BaP),是烟草烟雾中发现的致癌化合物.
- 哺乳动物对BaP-diol-epoxide的毒理反应涉及细胞染色体P450 (CYP1A1),这种途径在Caenorhabditis elegans中不存在.
- 在C. elegans中,CYP-35酶家族在BaP暴露后显著受到诱导.
研究的目的:
- 研究CYP-35酶在BaP代谢中的作用及其对C. elegans脂质代谢的影响.
- 为了确定参与C. elegans.中BaP代谢途径的上游调节者.
- 开发一种用于大规模毒理学和脂质代谢查的新型记者菌株.
主要方法:
- 在C. elegans中使用了一种cyp-35A2:mCherry;unc-47:GFP双标记的记者菌株.
- 给药的BaP暴露,以评估其对中性脂质积累的影响.
- 进行基因分析,包括基因删除 (cyp-35A2),以了解调节机制.
主要成果:
- 在C. elegans中,BaP暴露以剂量依赖的方式降低了溶解体中性脂质的积累.
- 删除cyp-35A2导致中性脂质代谢显著升高.
- 报告者菌株促进了elt-2,nhr-49和fos-1的识别,作为BaP代谢的潜在上游调节者.
结论:
- CYP-35酶家族在调解BaP对C. elegans脂质代谢的毒理作用方面发挥着至关重要的作用.
- 已识别的上游调节剂 (elt-2,nhr-49,fos-1) 是了解BaP排毒途径的重要目标.
- 开发的双标记记者菌株是未来在毒理学和脂质代谢研究中高通量RNAi查的宝贵工具.
