为斑马鱼胚胎测试开发的双醇的生理学信息的毒动力学模型
Ioana Chelcea1, Carolina Vogs2, Timo Hamers3
1Department of Chemistry, Umeå University, SE-901 87, Umeå, Sweden.
Chemosphere
|October 15, 2023
概括
在斑马鱼胚胎 (ZFE) 中的毒动力学建模有助于通过估计内部暴露来比较化学毒性. 这种先进的模型准确地预测双内部度,显示BPAF,BPZ,BPB和BPC的危险性比BPA更高.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 药理动力学和毒理动力学
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 斑马鱼胚胎 (ZFE) 是毒理学的关键模型,但由于有不同的毒动性特性,比较化学效应是具有挑战性的.
- 毒动力学 (TK) 建模可以估计内部暴露,使得更好的危险评估和跨物种和条件的推断.
- 双是一种可疑具有内分泌活性的化学物质,需要在ZFE中进行准确的暴露评估.
研究的目的:
- 通过结合生理参数和新的双醇数据来推进ZFE的现有技术模型.
- 为ZFE开发一个强大的TK模型,能够预测内部双醇度.
- 根据预测的内部暴露和体外雌激素性来对各种双的危险性进行排名.
主要方法:
- 开发了ZFE的五个隔间TK模型,考虑生理变化和质量流量过程.
- 在个别ZFE中使用测量的内部双醇度 (BPA,BPAF,BPZ) 训练并验证了模型.
- 应用贝叶斯推理用于使用双Z (BPZ) 数据进行参数校准.
主要成果:
- 校准的TK模型准确地预测了多个双的内部ZFE度,大多数数据的误差为5倍,一半数据的误差为2倍.
- 该模型成功预测了双A,AF,F和四双A (TBBPA) 的内部度.
- 基于预测的内部度和体外雌激素的危险性等级确定BPAF,BPZ,BPB和BPC可能比BPA更危险.
结论:
- 开发的TK模型通过提供准确的内部暴露估计,提高了ZFE中化学危害的评估.
- 这种方法有助于更可靠地比较不同双之间的毒性作用.
- 这些发现强调了TCK建模在优先考虑化学品的有用性,以便进一步进行毒理学调查和风险评估.
