使用初级小鼠肝细胞和肝功能评估建立长期培养器官
Hye Mi Kim1,2, Yerin Kim1,3, Yuri Kim1,2
1Department of Nutritional Science and Food Management, Ewha Womans University, Seoul 03760, Korea.
Preventive nutrition and food science
|October 16, 2023
概括
研究人员从小鼠肝细胞中开发出肝脏有机体 (OrgPH),以取代传统的动物模型. 这些有机物有效地模仿肝功能和新陈代谢,为安全性和毒性测试提供了一个有希望的无动物替代品.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 生物技术是生物技术.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 传统的肝功能测试使用初级肝细胞和动物模型,面临成本,时间和道德问题等局限性.
- 开发替代方法对于有效和道德评估营养和化合物对肝功能影响至关重要.
研究的目的:
- 从小鼠初级肝细胞 (OrgPH) 构建肝脏器官,以取代初级肝细胞和动物模型.
- 在28天的培养期内评估OrgPH的肝功能和代谢能力.
主要方法:
- 用两步原酶方法分离了小鼠初级肝细胞.
- 肝脏有机体 (OrgPH) 是通过在Matrigel中集群分离的细胞生成的.
- 通过检查肝脏特异性标记物和与葡萄糖,乙醇和胆固醇代谢相关的基因表达来评估肝功能.
主要成果:
- 在28天内,OrgPH维持或增加肝脏特异性标记物 (Alb,Arg1,G6pc,Cyp1a1),与初级肝细胞不同.
- 在OrgPH中,葡萄糖和乙醇代谢的基因表达模式与AML12细胞的基因表达模式相似.
- 与AML12细胞相比,OrgPH中的胆固醇代谢基因表达显示出相反的趋势,与体内模型保持一致.
结论:
- 来自小鼠初级肝细胞 (OrgPH) 的肝器官成功地保持了肝功能,并在体内模仿了肝细胞生理.
- OrgPH作为一个可行的无动物替代品,用于评估健康功能性食品的安全性和毒性.
- 这种有机体模型为肝脏研究和测试中的传统动物模型提供了有希望的替代品.
