通过T细胞介导的Beta-2-微型球蛋白免疫排斥 淘汰赛诱导 多能干细胞衍生的脏器官

科学领域:

• 再生医学是一种再生医学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 干细胞生物学 干细胞生物学

背景情况:

• 诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生器官具有移植的潜力.
• 免疫排斥仍然是临床应用的重大障碍.
• 人类白细胞抗原 (HLA) I类表达是免疫逃避的关键目标.

研究的目的:

• 为了研究淘汰β-2-微型血球蛋白 (B2M) 消除HLA I类表达在器官的有效性.
• 评估B2M淘汰对体外和体内T细胞中介排斥的影响.
• 为了确定单独的B2M淘汰是否足以在移植脏器官中进行免疫逃避.

主要方法:

• 使用CRISPR-Cas9基因编辑来创建B2M淘汰赛iPSCs.
• 脏器官与野生类型和B2M淘汰赛iPSC有所区分.
• 进行了体外T细胞测试.
• 器官被移植到人性化的小鼠体内,并植入了外周血液单核细胞 (PBMC).
• 分析了免疫细胞透,增殖和细胞毒性.

主要成果:

• B2M淘汰成功地消除了HLA I类脏器官的表面表达.
• 在体外,B2M淘汰器官被保护免受T细胞排斥.
• 在体内,B2M淘汰并没有阻止T细胞透,增殖或细胞毒性.
• 控制和B2M淘汰器官都表现出组织损伤和损害完整性的情况.
• HLAII类表达存在于控制和B2M淘汰器官,包括上皮细胞.

结论:

• 导致HLA类I丢失的B2M淘汰,不足以防止T细胞介导的IPSC衍生的器官的免疫排斥.
• 在有机细胞上先前存在的HLAII类表达是一种额外的免疫障碍.
• 调节HLAII类信号是成功移植工程器官的必要条件.