SARS-CoV-2 通过 C 型莱克受体 DC-SIGN 通过树突细胞抑制 TLR4 诱导的免疫力
Lieve E H van der Donk1,2, Marta Bermejo-Jambrina1,2,3, John L van Hamme1,2
1Department of Experimental Immunology, Amsterdam UMC location University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands.
PLoS pathogens
|October 16, 2023
概括
严重的COVID-19可以通过抑制免疫细胞导致细菌超级感染. SARS-CoV-2 尖端蛋白通过DC-SIGN抑制树突细胞反应,这可能解释了同时感染患者的较高死亡率.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 由SARS-CoV-2引起的COVID-19具有多种症状,严重病例通常涉及导致肺炎,细菌病和败血症的细菌超级感染.
- 异常免疫反应被怀疑在COVID-19期间增加了细菌敏感性,但潜在的机制需要澄清.
研究的目的:
- 调查SARS-CoV-2是否直接抑制对细菌触发物的免疫反应.
- 阐明涉及SARS-CoV-2介导免疫抑制的特定途径.
主要方法:
- 人类树突细胞 (DCs) 暴露于SARS-CoV-2尖端 (S) 蛋白或SARS-CoV-2隔离物.
- 评估了对细菌托尔类受体 (TLR) 激动剂,特别是TLR4激动剂脂多糖化物 (LPS) 的免疫反应.
- 在SARS-CoV-2对DCs的影响中,DC-SIGN和Raf-1激酶通路的作用使用阻断抗体和抑制剂进行了检查.
主要成果:
- 预暴露DCs对SARS-CoV-2 S蛋白或隔离减少I型干扰素 (IFN) 和细胞因子对LPS的反应,但不是其他TLR激动剂.
- 与DC-SIGN的SARS-CoV-2 S蛋白相互作用被确定为一个关键机制.
- 阻止DC-SIGN或Raf-1激酶恢复了DC免疫功能,以应对LPS.
结论:
- SARS-CoV-2积极抑制树突细胞功能,特别影响对TLR4触发的细菌刺激的反应.
- DC-SIGN诱导的Raf-1通路与这种SARS-CoV-2-介导的免疫调节有关.
- 这种免疫抑制可能导致COVID-19细菌超级感染患者的死亡率增加.
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