控制TGF-β信号Vg1生物发生的分子机制
P C Dave P Dingal1,2, Adam N Carte1,3,4, Tessa G Montague1
1Department of Molecular and Cellular Biology, Harvard University, Cambridge, MA 02138.
转化生长因子-β (TGF-β) 信号传递涉及Vg1和节点蛋白质形成体,用于脊椎动物间皮诱导. 这项研究阐明了Vg1生物发生,并介绍了蛋白质分裂的合成处理系统.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 转化生长因子-β (TGF-β) 信号通路对于脊椎动物的发育至关重要.
- Vg1和节点蛋白质形成异构体来诱导介质体,但Vg1生物发生机制尚不清楚.
- Vg1以单体形式保留在内质网膜 (ER) 中,并且需要节点来分泌和信号.
研究的目的:
- 阐明Vg1保留,处理,分泌和信号传递的机制.
- 引入和验证用于控制蛋白质裂变的合成加工 (SynPro) 系统.
- 为了确定参与Vg1单体保留和异构体形成的分子动机.
主要方法:
- 通过内源性和外源性蛋白酶进行研究的Vg1处理.
- 分析了Vg1和节点对分泌和信号的要求.
- 使用生物化学和细胞生物学方法确定了负责ER保留的Vg1动机.
- 开发并使用合成处理 (SynPro) 系统.
主要成果:
- Vg1可以通过蛋白酶独立于Nodal进行处理,但Nodal对于Vg1分泌和信号传递至关重要.
- Vg1-节点信号需要Vg1处理;节点可以保持未处理.
- Vg1利用暴露的氨酸,糖化氨酸和BiP伴侣结合基因来保持ER.
- 该SynPro系统能够对ER居住蛋白和细胞外蛋白进行编程分离.
结论:
- 在ER中Vg1单体的保留是由特定的分子动机促进的,允许在节点相互作用时快速异体化.
- 灵活的Vg1处理站点能够有效地在细胞内和细胞外生成活性TGF-β异构体.
- SynPro系统代表了一种用于体内蛋白质加工和工程活性TGF-β异构体的新工具.
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