在为 gefapixant自由基开发和验证分析UHPLC方法的过程中,含有酸性部分的杂质的保留和回收存在挑战
Holst Halsey1, Jackson Hall1, Chunli Huang1
1Analytical Research and Development, MRL, Merck & Co., Inc., Rahway, NJ 07065, United States.
Journal of pharmaceutical and biomedical analysis
|October 16, 2023
概括
在UHPLC方法中的柱子老化可以改变fefapixant自由基的杂质概况,影响分析准确性. 了解柱体降解机制对于可靠的药物分析和方法生命周期管理至关重要.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 药品分析 药品分析
- 染色体学 染色体学 是一种染色学.
背景情况:
- 格法皮克桑酸盐是一种P2X3抗剂,可以治疗慢性咳.
- 基法的自由基,一个关键的制造中间体,具有复杂的杂质特征.
- 准确的杂质分析对于制药质量控制至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证UHPLC方法,用于 gefapixant自由基测定和纯度.
- 调查在常规使用和方法转移期间观察到的杂质保留时间和回收的变化.
- 了解分析方法变化的根本原因,并建立强大的系统适用性要求.
主要方法:
- 超高性能液态染色学 (UHPLC) 使用水性充电表面混合动力 (CSH) C18列.
- 移动阶段由0.1%的酸和酸乙烯组成.
- 使用ACD实验室LC模拟器进行了方法优化;使用模型化合物进行了验证和根本原因分析.
主要成果:
- 最初的UHPLC方法开发实现了基线分离并得到了验证.
- 常规使用导致酸性杂质的保留时间增加,硫酸杂质的恢复不良.
- 由于酸性移动相暴露的柱子衰老被确定为原因,增加了与静止相的离子相互作用.
结论:
- 通过增加分析物离子相互作用,CSH柱的老化改变了UHPLC的性能,影响了杂质分析.
- 观察到的峰值转移与分析物电荷状态相关,并且恢复不良与老年柱上的峰值尾部有关.
- 增强的系统适用性要求是必要的,以便在整个分析程序生命周期中监测列表的性能.
