制造德克萨米他肠内植入物:过程控制和关键质量属性

科学领域:

• 聚合物科学 聚合物科学
• 药物输送系统是药物输送系统.
• 生物材料工程是生物材料的工程.

背景情况:

• 超过20种长效注射配方使用聚氨酸乳酸合糖化物 (PLGA),一种可生物降解的聚合物,可使药物释放长达六个月.
• 尽管商业上取得了成功,但PLGA产品的数量有限,由于制造方面面临的挑战,无法实现同等的药物释放概况,因此没有通用产品的选择.
• 在化学和结构上开发与上市药物 (RLDs) 相匹配的PLGA配方对体外和体外表现构成重大障碍.

研究的目的:

• 研究制造工艺对基于PLGA的固体植入物的质量和性能的影响.
• 探索控制植入物结构特征如何影响药物释放和功效.
• 为开发新型和仿制PLGA药物产品提供有关热挤出过程的见解.

主要方法:

• 使用Ozurdex (德克萨米他肠内植入物) 作为基于PLGA的固体植入物的模型系统.
• 采用连续热挤压工艺,专注于精确的料控制,以确保尺寸准确性.
• 评估了五种不同的挤出机模具设计,以在相同的挤出条件下生产结构上不同的植入物.

主要成果:

• 热挤出工艺的控制对于通过控制植入物直径,内部多孔度和表面粗度来维持单位剂量功效至关重要.
• 通过不同的模具设计生产的结构上不同的植入物在盐水和酸盐缓冲盐水 (pH 7.4) 中体外药物释放概况没有改变.
• 植入物多孔性被确定为影响PLGA植入物机械强度的一个因素.

结论:

• 精确控制热挤出过程对于制造一致和有效的基于PLGA的固体植入物至关重要.
• 虽然结构变化没有影响药物释放,但孔隙性会影响机械性能,这对植入物完整性至关重要.
• 这项研究为开发创新型和通用PLGA长效注射药物产品提供了宝贵的见解.