使用大规模遗传数据库的·维勒布兰德病基于人口的流行率和突变格局
Omid Seidizadeh1,2, Andrea Cairo1, Luciano Baronciani1
1Fondazione IRCCS Ca'Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Angelo Bianchi Bonomi Hemophilia and Thrombosis Center, Milan, Italy.
NPJ genomic medicine
|October 16, 2023
概括
这项研究揭示了·维勒布兰德病 (VWD) 基因的全球流行率高于预期. 由于这些遗传变异的广泛性质,许多VWD患者可能仍未被诊断出来.
科学领域:
- 遗传学 遗传学 是一个
- 血液学 血液学 血液学
- 人口健康 人口健康
背景情况:
- ·威尔布兰德病 (VWD) 是一种常见的遗传性出血障碍.
- 全球发病率和VWD的突变谱仍然不完全理解.
- 准确的流行数据对于诊断和管理至关重要.
研究的目的:
- 估计全球遗传性VWD的患病率.
- 描述·维勒布兰德因子 (VWF) 基因的全球突变格局.
- 为了识别新的致病性VWF变体.
主要方法:
- 在基因组聚合数据库 (gnomAD) 中对141,456个个体的外体和基因组数据进行分析.
- 挖掘莱登开放变异数据库 (LOVD) 和人类基因突变数据库 (HGMD) 的VWF变异.
- 变种致病性的生物信息预测.
主要成果:
- 在gnomAD中确定了4,313种VWF变异,其中505种预测是致病性或与VWD相关.
- 每1000个人估计的全球患病率:VWD类型1的74例,2A的3例,2B的3例,2M的6例,2N的0.31例,3型的0.7例.
- 列出了已知的927种和287种新的致病性VWF变种.
结论:
- VWD等位基因的患病率明显高于此前所认为的.
- 有相当数量的VWD患者可能未被诊断出来.
- 这项研究提供了关于VWF突变和VWD患病率的全面全球观点.


