核心时钟基因BMAL1和RNA结合蛋白MEX3A共同调节肠道密室细胞中的Lgr5表达
Li-Tzu Cheng1, Grace Y T Tan1,2, Fang-Pei Chang1
1Genomics Research Center, Academia Sinica, No. 128, Sec. 2, Academia Road, Taipei, 115, Taiwan.
昼夜钟基因BMAL1通过通过MEX3A控制LGR5表达来调节肠道干细胞平衡. 这一途径维持LGR5+细胞数量,并防止肠表皮中的铁亡.
科学领域:
- 胃肠病学 胃肠病学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
- 时间生物学 时间生物学
背景情况:
- 肠上皮依赖LGR5+密码基柱状 (CBC) 细胞进行快速再生和恒温.
- 虽然外部利基信号调节了CBC自我更新,但CBC恒温的内在机制仍然不太清楚.
研究的目的:
- 调查控制LGR5+CBC恒温的内在调节机制.
- 为了确定关键的分子参与者参与维护LGR5表达在肠道密码内.
主要方法:
- 对LGR5表达中的BMAL1和MEX3A作用的分析.
- 研究BMAL1,MEX3A和Lgr5mRNA之间的分子相互作用.
- 评估Bmal1耗尽对LGR5+CBCs,铁亡和+4ISC标记物的影响.
主要成果:
- 而BMAL1直接对MEX3A转录进行上调.
- MEX3A稳定了Lgr5mRNA,从而维持了LGR5的表达.
- Bmal1 枯竭会减少 LGR5+ CBCs,增加铁亡,并促进 +4 ISC 标记体的表达.
结论:
- 一个以BMAL1为中心的内在通路调节肠道密室细胞中的LGR5表达.
- 这一途径对于维持LGR5+CBC平衡和预防铁亡至关重要.
- 这些发现表明,一种新的机制有助于肠道干细胞调节.
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