重建了基于人体表皮的测试策略,用于皮肤敏感化潜力和功效分类,使用表皮敏感化试验和in silico数据
Hideyuki Mizumachi1, Sho Suzuki1, Megumi Sakuma2
1Safety Science Research, Kao Corporation, Haga-gun, Japan.
Journal of applied toxicology : JAT
|October 17, 2023
概括
新的表皮敏感化试验 (EpiSensA) 提供了一种可靠的非动物方法来检测皮肤敏感化剂. 它比传统的动物试验具有更高的灵敏度和准确性,有助于评估化学品的安全性.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 皮肤病学 皮肤病学
- 在体外试验测试
背景情况:
- 传统的动物试验,如局部淋巴结测定 (LLNA) 皮肤敏化剂危险性确定面临越来越多的伦理和科学审查.
- 非动物试验方法的重大进展正在解决皮肤敏感化不良结果途径中的关键事件.
- 开发可靠的体外测试对准确的化学安全评估和监管合规至关重要.
研究的目的:
- 开发和验证表皮敏感化试验 (EpiSensA),一种基于重建的人类表皮的体外法.
- 系统地评估EpiSensA,并将其性能与其他体外试验 (DPRA,KeratinoSensTM,h-CLAT) 和动物数据进行比较.
- 建立一个基于人体表皮的重建测试策略 (RTS),用于预测皮肤敏感化危害和GHS子类别.
主要方法:
- EpiSensA是通过测量与重建的人类表皮细胞反应相关的四个基因来开发的.
- 通过使用136种化学品的数据库,评估了四种体外方法 (EpiSensA,DPRA,KeratinoSensTM,h-CLAT).
- 通过将EpiSensA数据与TIMES-SS (RTSv1) 或OECD QSAR工具箱 (RTSv2) 结合起来,开发了一种测试策略 (RTS).
主要成果:
- 与LLNA相比,EpiSensA显示了更广泛的应用领域,并预测了与LLNA相比82.4%的准确性和与人类数据相比78.8%的准确性.
- 在88种敏感剂中,EpiSensA检测到76种敏感剂的度低于LLNA,这表明对较小的敏感成分的敏感性更高.
- 开发的RTS (RTSv1和RTSv2) 实现了与已建立的经合组织指南方法相等或更好的危险和GHS子类别的预测准确度.
结论:
- EpiSensA是一种有前途的体外测试方法,用于评估皮肤敏感化危害,比传统的动物试验提供更好的灵敏度和准确性.
- 该EpiSensA具有评估未知成分的复杂混合物的潜力,类似于目前的动物测试能力.
- 重建的基于人体表皮的测试策略 (RTS) 为监管性皮肤敏感性评估提供了强大的非动物方法.
