基于结构的发现鼠标的痕迹氨基酸相关受体5对手
Alessandro Nicoli1,2, Verena Weber1,3,4, Carlotta Bon5
1Leibniz Institute for Food Systems Biology at the Technical University of Munich, 85354 Freising, Germany.
Journal of chemical information and modeling
|October 17, 2023
概括
研究人员确定了七种新型的微氨基关联受体5 (TAAR5) 抗剂. 这些化合物显示出开发抑郁症,焦虑症和神经退行性疾病新疗法的潜力.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 微氨基相关受体 (TAARs) 是G蛋白结合受体 (GPCRs). 大多数TAARs,不包括TAAR1,最初被认为仅在挥发性氨基的嗅觉感知中起作用.
- 许多TAAR,特别是TAAR5,仍然是孤儿受体,缺乏已识别的配体,尽管它们的非嗅觉表达和治疗潜力.
研究的目的:
- 确定TAAR5的新型抗体,一种具有治疗意义的GPCR.
- 开发一种用于识别TAAR5配体的计算策略,利用对相关受体的现有知识.
主要方法:
- 高通量查 (HTS) 以确定最初的TAAR5抗剂.
- 基于结构的虚拟选协议的开发和应用.
- 血清素受体的同质建模和比较分析,以建模TAAR5结合部位.
主要成果:
- 通过HTS.识别了四种新的TAAR5抗剂.
- 使用基于结构的虚拟选方法发现了三个额外的TAAR5对手,达到10%的命中率.
- 尽管没有实验结构,但TAAR5结合部位的成功建模.
结论:
- 确定了七种新的TAAR5对抗剂,作为潜在的首选.
- 这些发现支持开发新的治疗药物,针对TAAR5治疗神经和精神疾病,如抑郁症,焦虑症和神经退行.
更多相关视频
11:44Cellular Membrane Affinity Chromatography Columns to Identify Specialized Plant Metabolites Interacting with Immobilized Tropomyosin Kinase Receptor B
Published on: January 19, 2022
2.5K
09:30Author Spotlight: Exploring Cellular Processes by Modeling Ligands in Cryo-EM Maps
Published on: July 19, 2024
1.4K
