对抗对离子配对 (HIP) 的优化:解开关键因素
Victor Claus1, Matthias Sandmeier1, Nathalie Hock2
1Department of Pharmaceutical Technology, University of Innsbruck, Institute of Pharmacy, Center for Chemistry and Biomedicine, 6020 Innsbruck, Austria; Thiomatrix Forschungs- und Beratungs GmbH, Trientlgasse 65, 6020 Innsbruck, Austria.
这项研究使用疏水离子离子配对 (HIP) 与表面活性剂增强了蛋白质脂性,使其能够被纳入自我乳化药物递送系统 (SEDDS). HIP复合体在胃肠道液体中表现出稳定性,并为胰岛素等蛋白质提供合适的有效载荷.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物输送系统 药物输送系统
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 像胰岛素 (INS),牛血清白蛋白 (BSA) 和角过氧化酶 (HRP) 这样的蛋白质需要增强的脂友性才能有效传递.
- 自乳化药物递送系统 (SEDDS) 为脂友性药物配方提供了一个有前途的平台.
- 疏水性离子配对 (HIP) 是一种用于增加分子的脂性质的技术.
研究的目的:
- 通过疏水离子离子配对使用各种表面活性剂来增加模型蛋白 (INS,BSA,HRP) 的脂性.
- 为了促进这些修改后的蛋白质纳入自我乳化药物递送系统 (SEDDS).
- 确定影响疏水离子对复合体形成的关键因素,并评估由此产生的SEDDS配方的稳定性和有效载荷.
主要方法:
- 蛋白质 (INS,BSA,HRP) 通过疏水离子离子配对与各种表面活性物复杂化.
- 使用log D值 (n-butanol/水) 来量化脂性.
- 在模拟的胃肠道液体中评估了复合稳定性,在SEDDS辅助剂中确定了溶解性.
主要成果:
- 成功地增加了蛋白质脂性,Log D值高达3.5 (INS),3.2 (BSA) 和1.2 (HRP).
- 分支基链表面活性剂或链长>C12的表面活性剂,以及灵活的碳链有利于HIP复合体的形成.
- 表面活性剂极端头组对HIP的疗效依次下降:硫酸盐 > 硫酸盐 > 酸盐 = 硫酸盐 > 碳酸盐 > 酸盐 = 硫乙烯.
- 形成的HIP复合体在模拟的胃肠液中稳定.
- SEDDS配方实现了适当的蛋白质有效载荷:高达11.9毫克/毫升 (INS),1.0毫克/毫升 (BSA) 和1.6毫克/毫升 (HRP).
结论:
- 疏水性离子配对有效地提高了SEDDS结合的蛋白质脂性.
- 表面活性剂的结构,特别是基链的分支和长度,显著影响HIP复合物的形成.
- 开发的HIP-SEDDS方法提供了具有有前途的蛋白质负载能力的稳定配方.
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