基于可注射纳米颗粒-水凝复合系统的内乳酸消耗与免疫疗法协同,对抗后细胞肝癌复发
Ye Chen1, Jiaxin Bei2, Meijuan Chen3
1Laboratory of Interventional Radiology, Department of Minimally Invasive Interventional Radiology and Department of Radiology, The Second Affiliated Hospital, Guangzhou Medical University, Guangzhou, Guangdong Province, 510260, China.
Advanced healthcare materials
|October 17, 2023
概括
这项研究引入了一种新的纳米粒子-水凝系统,用于在热消去后在残留肝细胞癌 (HCC) 中耗尽乳酸. 这种方法转换了免疫抑制性瘤微环境,提高了免疫治疗的有效性,减少了HCC的复发.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 热除后肝细胞癌 (HCC) 的复发率很高,这是由于瘤的去除不足造成的.
- 剩余的HCC瘤创造了一个免疫抑制的瘤微环境 (TME),促进疾病进展和免疫检查点阻塞 (ICB) 抵抗力.
- 在残留的HCC细胞中增加糖解的乳酸积加剧了TME免疫抑制.
研究的目的:
- 调查内乳酸在 HCC 后稳定性免疫抑制中的作用.
- 在残留的HCC.中开发局部乳酸耗尽的治疗策略.
- 为了评估局部乳酸消耗和ICB治疗在HCC治疗中的组合.
主要方法:
- 设计了一种可注射纳米粒子-凝复合系统 (LOX-MnO2@Gel),用于持续释放乳酸氧化酶 (LOX).
- 利用空洞的中孔 MnO2 纳米颗粒来封装和输送 LOX 进行级联催化乳酸耗尽.
- 在皮下和 орто型HCC小鼠模型中测试了LOX-MnO2@Gel系统,评估其与ICB治疗的协同作用.
主要成果:
- 通过LOX-MnO2@Gel进行局部乳酸耗尽,成功地将免疫抑制后稳定性TME转化为免疫能力状态.
- 在临床前模型中,联合疗法显著抑制了残留HCC生长和肺转移.
- 治疗延长了小鼠稳定后的存活时间,证明了治疗疗效.
结论:
- 内乳酸是残留HCC在废除后免疫抑制的关键驱动因素.
- LOX-MnO2@Gel是局部乳酸耗尽的有效策略,通过重新编程TME.
- 将代谢疗法 (乳糖耗尽) 与免疫疗法相结合,为克服HCC复发和ICB耐药性提供了一个有希望的方法.
