通过PD1-CD28模拟开关受体增强色素向TRuC-T细胞的功能增强
Derrick McCarthy1, Michael Lofgren2, Amy Watt2
1TCR2 Therapeutics, Inc., 100 Binney Street, Suite 710, Cambridge, MA, 02142, USA.
Cancer immunology, immunotherapy : CII
|October 17, 2023
概括
针对美索林 (MSLN) 的工程T细胞显示出改善的抗瘤活性. 共同表达一种仿制开关受体 (CSR) 增强T细胞功能和持久性,从而在临床前癌症模型中获得更好的结果.
科学领域:
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 在瘤学瘤学.
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 针对美索他林 (MSLN) 的T细胞受体融合结构 (TRuC®) 显示出临床前的抗瘤活性.
- 现有的TRuC T细胞 (TC-210) 受到编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) /编程细胞死亡蛋白联体1 (PD-L1) 介导的抑制和缺乏辅助刺激的限制.
- 化学开关受体 (CSR) 可以通过共选PD-1/PD-L1信号,并提供CD28介导的共刺激来克服这些局限性.
研究的目的:
- 为了增强抗MSLN TRuC T细胞的功能和持久性.
- 在临床前模型中评估 PD1-CD28 CSR 工程 TRuC T 细胞治疗 (TC-510) 的疗效.
主要方法:
- 设计和工程抗MSLN TRuC T 细胞 (TC-510) 共同表达 PD1-CD28 CSR.
- 在试验室中评估了T细胞受体信号传递,细胞因子生产,效应器功能,持久性和抗耗能力.
- 在体内评估瘤复发后的抗瘤疗效和持久保护.
主要成果:
- 与TC-210相比,TC-510表现出增强的T细胞受体信号传递,增加的促炎细胞因子,以及持续的效应因子功能,即使存在PD-L1.1,也与TC-210相比.
- 在体外,TC-510在MSLN和PD-L1表达瘤细胞的慢性刺激后表现出更好的持久性和耐疲劳性.
- 在体内,TC-510与TC-210相比,对瘤复发提供了优越的持久保护.
结论:
- 将PD1-CD28 CSR集成到TRuC T细胞中显著改善了效应器功能,抗疲劳,并延长了持续性.
- TC-510代表了MSLN表达的固体瘤细胞治疗的有前途的进步.
- 目前TC-510正在MSLN表达型固体瘤患者的临床评估中.
