在Rgs2淘汰赛模型中,用于研究精神分娩风险的抗血管性机制和血清激素功能障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 遗传学 是一个
• 产科 产科 产科 产科 产科

背景情况:

• 精神病和产科疾病带来了重大的公共卫生挑战,并具有较高的并发病率.
• 与G蛋白结合的受体信号通路,包括涉及血管压素和血清的受体,被认为是趋同的风险机制.
• 调节G蛋白信号传递2 (RGS2) 的突变与孕前和抑郁症的风险增加有关.

研究的目的:

• 为了调查保留的脑血管和血清机制是否与RGS2淘汰赛 (KO) 小鼠中的神经生物学表型有关.
• 在RGS2 KO小鼠中扩展先前对产科表型的发现到中枢神经系统.

主要方法:

• 对RGS2 KO小鼠进行行为分析,以评估焦虑,抑郁和享乐行为.
• 在RGS2 KO小鼠中评估皮层血管密度,血管长度,白质厚度和细胞密度.
• 对皮质和其他组织中血清激素和血管基因表达的性别特异性变化的分析.
• 背脊拉菲血神经元的电生理记录,以检查5-HT1A受体依赖的抑制后突触电流 (IPSCs).
• 在RGS2 KO和野生型 (WT) 小鼠中使用塞特拉林对5-HT1A-IPSCs进行血清胺载体阻塞的影响的评估.

主要成果:

• RGS2 KO小鼠表现出焦虑,抑郁和快乐的行为.
• 在RGS2 KO小鼠中,皮层血管密度和血管长度下降,而细胞厚度和细胞密度保持不变.
• 在RGS2 KO小鼠中,血清激素基因表达显示出性别特异性变化 (例如,雌性中增加了Htr2a和Maoa).
• 在雄性RGS2KO小鼠的皮质中发生了血管性基因表达的改变,但不是雌性RGS2KO小鼠.
• 在女性RGS2KO血清蛋白神经元中观察到改变的5-HT1A受体依赖的IPSC.
• 与WT相比,塞特拉林在女性RGS2KO神经元中显示出5-HT1A-IPSCs的强化.

结论:

• 缺少RGS2导致行为,脑血管和血清系统的改变,一些表型是性别特异的.
• 这些发现表明,血管和细胞应激机制可能会将精神病学和产科疾病的发病症联系起来.
• 该研究通过揭示共享途径中的中断来确定潜在的未来治疗点.