α-Synuclein的传播会导致皮质中的突触异常,通过微质突触的 fagocytosis

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 病理学 病理学 病理学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 帕金森病 (PD) 的特征是Lewy体,这是α-synuclein (α-synuclein) 的细胞内聚合物.
• 有证据表明,在疾病进展过程中,这些错误折叠的蛋白质含有物在整个大脑中传播.
• 突触功能障碍在PD中先于神经退行,细胞外α-synuclein可以影响突触传播.

研究的目的:

• 为了研究α-synuclein聚合物传播对神经元损失之前突触功能的影响.
• 为了确定α-synuclein预形成纤维素 (PFFs) 的内内注射如何影响体感皮层中的突触活动.

主要方法:

• 在动物模型中注射α-synuclein预成型纤维素 (PFFs) 的内注射.
• 全细胞补丁电生理学来评估突触活动.
• 组织学和戈尔吉-考克斯染色用于评估突触密度和树突棘.
• 对焦成像用于微质和突触吞分析的3D重建.

主要成果:

• 内PFF注射导致酸化α-synuclein在体感皮质中的含物.
• 观察到突触密度,树突棘和自发刺激后突触电流的显著下降.
• 突触的微质吞增加,没有明显的神经元损失.
• 在神经退行之前,α-synuclein传播诱导了突触异常.

结论:

• 通过神经网络传播α-synuclein聚合物会破坏突触结构和功能.
• 这些突触异常发生在帕金森病模型中可检测的神经元损失出现之前.
• 微质在α-synuclein病理的早期阶段在突触消除中发挥作用.