针对与黑色素瘤相关的抗原CSPG4与HLA-C*07:01受限的T细胞受体
Korbinian N Kropp1, Martina Fatho1, Enes Huduti1
1Internal Medicine III, University Cancer Center (UCT), Research Center for Immunotherapy (FZI), University Medical Center (UMC) of the Johannes Gutenberg University and German Cancer Consortium (DKTK), Partner Site Frankfurt/Mainz, Mainz, Germany.
Frontiers in immunology
|October 18, 2023
概括
T细胞受体 (TCR) 方法准ondroitin硫酸盐蛋白质甘氨酸4 (CSPG4) 在癌症免疫疗法方面表现有前途. 表达特定TCR的工程T细胞有效地识别了CSPG4阳性癌细胞,这需要进一步的临床评估.
科学领域:
- 免疫学和癌症治疗学
- 分子生物学和基因工程分子生物学和基因工程
背景情况:
- 丁硫酸盐蛋白质糖4 (CSPG4) 是一种与瘤相关的抗原,在黑色素瘤和其他癌症中发现.
- CSPG4为免疫治疗策略提供了一个有吸引力的目标,最近的重点是嵌合式抗原受体 (CAR).
研究的目的:
- 探索基于T细胞受体 (TCR) 的免疫治疗方法,针对CSPG4.
- 为潜在的癌症治疗孤立和功能性地描述CSPG4反应型TCRs.
主要方法:
- 来自受HLA-C*07:01.5限制的CSPG4反应性T细胞克隆 (11C/73和2C/165) 的孤立TCRs.
- 在CRISPR/Cas9编辑的TCR-KnockoutT细胞中进行逆转录病毒表达TCR对的功能评估.
- 构建并测试了交叉TCR组合 (例如,2Cα-11Cβ) 和转化癌细胞系与HLA-C*07:01.
主要成果:
- 通过父 TCR 结构 (11C/73 和 2C/165) 特定识别 CSPG4+ HLA-C*07:01+ 目标细胞.
- 通过交叉TCR构造2Cα-11Cβ观察到的部分功能识别.
- 尽管CSPG4表面表达高,但11Cα-2Cβ组合没有显示任何功能活性.
结论:
- 用11C/73和2C/165TCR进行工程的T细胞表现出对CSPG4+ HLA-C*07:01+癌细胞的特定和有效识别.
- 这些发现支持对这些基于TCR的免疫疗法进行进一步的临床前和临床评估.
