具有基DNA修饰的多氨基的前所未有的反应性:基的反应性,特征和酶稳定性的结构决定因素
Eka Putra Gusti Ngurah Putu1,2, Laurent Cattiaux1,2, Thomas Lavergne3
1CMBC, CNRS UMR9187, INSERM U1196, Institut Curie, PSL Research University, 91405 Orsay, France.
含有二胺片段的多氨酸会与丰富的DNA修饰发生反应,如阿普里尼克/阿皮里米尼克 (AP) 位点,5-甲基 (fU) 和5-甲基细胞素 (fC). 这些反应形成稳定的DNA附加物,包括一种新的ribodiazepane支架,可调节AP位点的选择性.
科学领域:
- 化学生物学 化学生物学
- DNA损伤和修复的过程
- 有机化学 有机化学
背景情况:
- 阿普里尼克/阿皮里米迪尼克 (AP) 位点,5-甲基 (fU) 和5-甲基细胞素 (fC) 是常见的具有反应性的DNA病变.
- 多氨酸是必不可少的生物分子,可以与DNA相互作用.
研究的目的:
- 研究聚氨酸与AP位点,fU和fC的反应.
- 为了描述形成的DNA附加物及其稳定性.
- 探索选择性向DNA修饰的潜力.
主要方法:
- 聚氨酸与小分子模仿AP位点和fU的反应.
- 使用光谱和化学方法对DNA附加物进行表征.
- 对像APE1和TDP1.1这样的DNA修复酶的 adduct 稳定性的评估.
主要成果:
- 聚氨酸与二次1,2-胺碎片形成共价添加物与AP位,fU和fC.
- 与AP位点的反应产生了一个新的3'-ribodiazepane支架.
- 与 fU 的反应产生了 2,3-dihydro-1,4-diazepinium 附加物.
- 反应性和选择性可以根据聚胺结构和pH值调整,在AP位点实现多达20倍的选择性.
- 形成的3'-ribodiazepane添加物是稳定的,并且对APE1和TDP1具有抗性.
- 在接近生理条件下的低微分子聚胺度下,反应是高效的.
结论:
- 多氨酸可以选择性地准和修改丰富的DNA病变,如AP位点,fU和fC.
- 形成稳定的ribodiazepane添加剂为DNA修饰提供了一种新的化学方法.
- 这种化学物质在DNA修复调制和治疗策略中具有潜在的应用.
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