基于酸盐的化合物是HDAC生物活性Toxoplasma gondii的强烈抑制剂
Tom Boissavy1, Dante Rotili2, Thomas Mouveaux1
1Univ. Lille, CNRS, Inserm, CHU Lille, Institut Pasteur de Lille, U1019 - UMR 9017 - CIIL - Center for Infection and Immunity of Lille , Lille, France.
Antimicrobial agents and chemotherapy
|October 18, 2023
概括
针对组织素脱乙酶的新化合物对寄生虫Toxoplasma gondii表现出强烈的活性. 这些发现为治疗毒素菌提供了有希望的治疗点,特别是在免疫缺陷个体中.
科学领域:
- 寄生虫学的寄生虫学
- 药用化学 医学化学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 毒素菌是由*Toxoplasma gondii*引起的,对免疫缺陷个体和新生儿构成重大健康风险.
- 目前对毒素菌的治疗方法可能会导致严重的不良事件,需要开发更安全,更有效的治疗方法.
- 针对特定的寄生虫酶为新药开发提供了一个有前途的战略.
研究的目的:
- 为了确定具有强大的抗*Toxoplasma gondii*活性的新型化合物.
- 为了评估向激素脱乙酶的化合物作为潜在的治疗剂.
- 评估已识别的化合物对毒素菌的*体外*和*体内*疗效.
主要方法:
- 选55种新型化合物,旨在抑制基因素脱乙酶.
- 对抗T. gondii*活动的IC50值和选择性指数的确定.
- 评估复合物的疗效 *in vitro* 和 *in vivo* 模型的急性毒素菌.
- 在T. gondii*中分析基因素乙化和乙化氨酸水平.
主要成果:
- 三种化合物表现出显著的实验室活性,IC50值在低100nM范围内,选择性指数>100.
- 确定的化合物有效地抑制了寄生虫的生长 *in vitro* 和缓解了一些急性疾病的后果 *in vivo*.
- 两种基于酸盐的化合物诱导了寄生体基因素的过乙化,而不会影响乙化氨酸水平.
结论:
- 希斯脱乙酶是治疗急性毒素质症的可行的治疗点.
- 针对这些酶的新型化合物显示出开发更安全,更有效的抗寄生虫治疗的潜力.
- 进一步研究基因素乙化调节可能会导致针对T. gondii*感染的新策略.
