KRT17high/CXCL8+ 瘤细胞表现出古典和基底特征,并调节胰腺癌微环境中的骨髓透
Eileen S Carpenter1,2, Padma Kadiyala3, Ahmed M Elhossiny4
1Department of Internal Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, University of Michigan, Ann Arbor, Michigan.
概括
研究人员发现了一种新的胰腺癌细胞亚型,KRT17-high/CXCL8+,它影响免疫微环境和全身免疫. 这一发现可能有助于分层胰腺管腺癌 (PDAC) 患者进行精确免疫疗法.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 胰腺管腺癌 (PDAC) 通常分为经典和基底亚型.
- 单细胞RNA测序揭示了瘤内古典,基底和中间癌细胞的共存.
- 在PDAC中介癌细胞亚型仍然不太了解.
研究的目的:
- 在PDAC中使用多模式方法来表征中间癌细胞亚型.
- 研究这些中间细胞在瘤微环境和全身免疫中的作用.
主要方法:
- 在18个人类PDAC样本上进行单细胞RNA测序,以确定中间亚型.
- 用于功能研究的患者衍生PDAC器官的生成.
- 匹配的血液和瘤样本的比较单细胞分析.
- 在化疗期间对患者匹配血液的纵向分析.
主要成果:
- 鉴定了一组具有独特细胞因子表达的KRT17高/CXCL8+中间癌细胞集群.
- KRT17high/CXCL8+细胞比例与内髓质丰度和周围血液颗粒细胞的相关性.
- 通过患者衍生的有机体来证明CXCL8依赖的髓状细胞迁移诱导.
- 在化疗后响应的患者中观察血CXCL8的降低,其持久性与更差的预后相关.
结论:
- KRT17high/CXCL8+细胞代表一个独特的PDAC中间亚型,影响局部和全身髓状细胞活动.
- 丰富的KRT17high/CXCL8+细胞对瘤微环境和系统性免疫反应有影响.
- 这种细胞群值得在PDAC的精密免疫疗法中考虑患者分层.


