介质素6及其可溶性受体对膜组织扩散屏障功能障碍的作用
1Department of Chemical Engineering and Materials Science, Stevens Institute of Technology, 1 Castle Point On Hudson, Hoboken, New Jersey, 07030, USA.
干白素6 (IL-6) 和其可溶性受体 (sIL-6R) 在呼吸道感染期间共同破坏肺组织屏障功能. 这种跨信号通路,而不是经典信号,驱动屏障功能障碍和肺.
科学领域:
- 肺部医学 肺部医学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 由于过度活跃的免疫反应,呼吸道感染可以引发"细胞因子风暴".
- 洲际蛋白6 (IL-6) 是细胞因子风暴中的一个关键生物标志物,与肺有关.
- 气膜屏障功能障碍是呼吸困难的一个关键因素.
研究的目的:
- 研究IL-6及其可溶性受体 (sIL-6R) 在膜屏障功能障碍中的作用.
- 阐明导致屏障损伤的信号通路 (跨信号与经典信号).
- 评估IL-6和sIL-6R作为细胞因子风暴诱导的肺损伤的潜在生物标志物.
主要方法:
- 在微流体装置中使用人类肺内皮和上皮细胞重建状组织.
- 在流动诱导的剪切应力下培养内皮细胞和在空气-液体界面上的上皮细胞.
- 在IL-6和sIL-6R治疗后,评估内皮和上皮层的透性,电阻和形态.
主要成果:
- 只有在IL-6与sIL-6R结合时,内皮和上皮层的扩散屏障性质的显著降解才发生.
- 屏障功能障碍是通过跨信号调节的,其中IL-6/sIL-6R复合体与细胞表面受体结合.
- 经典的信号传递,涉及IL-6与膜结合的受体结合,并没有导致显著的屏障功能障碍.
结论:
- 通过转信号,IL-6和sIL-6R的联合作用无疑是导致膜屏障功能障碍的原因.
- 这种机制在细胞因子风暴期间导致肺.
- IL-6和sIL-6R应该被认为是开发针对细胞因子风暴相关肺损伤的向治疗的关键生物标志物.
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