发现基胺衍生物作为抗缺血性中风的强大神经保护剂
Weilin Chen1, Bo Jiang2, Yifan Zhao2
1Key Laboratory of Cardiovascular & Cerebrovascular Medicine, Drug Target and Drug Discovery Center, School of Pharmacy, Nanjing Medical University, Nanjing, 211166, China; Department of Medicinal Chemistry, School of Pharmacy, Nanjing Medical University, Nanjing, 211166, China.
European journal of medicinal chemistry
|October 18, 2023
概括
研究人员开发了一种新型化合物 (LY836),它抑制了对中风引起的神经元损伤至关重要的蛋白质相互作用. 这种化合物显示出作为治疗缺血性中风的神经保护剂的前景.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 异常激活N-甲基-d-酸盐受体 (NMDAR) 和过度的神经元氧化合成酶 (nNOS) 激活有助于与中风相关的神经元损伤.
- 针对后突触密度蛋白95 (PSD95) -nNOS蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 提供了缺血性中风的治疗策略,避免了直接的NMDAR对抗副作用.
研究的目的:
- 发现新的基胺衍生物作为缺血性中风的潜在治疗剂.
- 确定一种可以抑制PSD95-nNOS PPI并表现出神经保护性质的化合物.
主要方法:
- 基于已知的PSD95-nNOS PPI抑制剂 (SCR4026) 的结构-活性关系 (SAR) 研究.
- 在主要皮层神经元中谷氨酸诱导的损伤中评估神经保护活性.
- 同免疫沉降试验证实了PSD95-nNOS协会的抑制.
- 在大鼠中脑动脉封闭 (MCAO) 模型中进行的药理动力学研究和体内疗效测试.
主要成果:
- 一种新型化合物,LY836 (称为29),被确定具有改善的神经保护作用和类似药物的特性.
- 在培养的神经元中,LY836显著阻断了PSD95-nNOS协会.
- LY836在MCAO大鼠中显示出有利的药理动力学特征和强大的治疗效果,减少了心脏病发作的大小和神经学缺陷.
结论:
- 化合物LY836是治疗缺血性中风的有前途的神经保护剂.
- 抑制PSD95-nNOS PPI是一种可行的中风治疗方法.
- 进一步开发LY836可能会导致治疗缺血性中风的新疗法.


