在Nt17中的电荷调节亨廷聚合和初始脂质结合事件
Alyssa R Stonebraker1, Rachel Hankin1, Kathryn L Kapp1
1The C. Eugene Bennett Department of Chemistry, West Virginia University, 217 Clark Hall, Morgantown, WV 26506, USA.
Biophysical chemistry
|October 18, 2023
概括
亨廷丁蛋白中N端17氨基酸 (Nt17) 的翻译后修改影响其聚合和脂质结合,可能影响亨廷顿病的病理学. 这些修改改变了蛋白质相互作用,影响了有毒细胞聚合和膜相互作用.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 亨廷顿病 (HD) 与亨廷顿蛋白 (htt) 的有毒聚合有关.
- HTT的N端17氨基酸 (Nt17) 在其聚合和与脂质膜相互作用中发挥作用.
- 17可以形成两性α螺旋体,促进的寡合化和与脂的相互作用.
研究的目的:
- 研究后翻译修饰 (PTMs) 对Nt17聚合和脂质结合特性的影响.
- 了解Nt17内特定部位的乙化和酸化如何影响聚合和膜相互作用.
主要方法:
- 利用了具有模仿乙化或酸化的点突变的自由Nt17.
- 用htt-exon1(46Q) 化修改的Nt17,以评估纤维细胞形成和寡合体形态.
- 使用脂质囊泡检查了/脂质复杂化和相互作用.
主要成果:
- 模仿乙化或酸化的Nt17可以减少HTT-exon1的纤维状形成 (46Q).
- 这些修改改变了HTT寡合体的形态.
- 在暴露于脂质囊泡时,观察到/脂质复合的变化.
- 含有改性Nt17的寡合体显示,与脂质的相互作用减少.
结论:
- 对Nt17的翻译后修改显著影响亨廷丁蛋白聚合和脂质结合.
- 调节Nt17乙化和酸化为亨廷顿病提供了潜在的治疗策略,通过影响HTT聚合和膜相互作用.
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