神经导航器1 (Nav1) 调节小鼠对可卡因的反应

科学领域:

• 神经遗传学 神经遗传学
• 分子神经科学 分子神经科学
• 行为神经科学 行为神经科学

背景情况:

• 遗传变异显著导致物质使用障碍 (SUD) 风险,但特定的基因和机制仍然在很大程度上未被确定.
• 在同系鼠标菌株之间存在自愿可卡因自我管理的遗传差异,为遗传研究提供了一个模型.

研究的目的:

• 确定影响可卡因自我管理的遗传因素,并调查它们的潜在机制.
• 测试假设,神经元导航基因Nav1在调节可卡因摄入方面发挥作用.

主要方法:

• 来自21个同系老鼠菌株的可卡因自我管理数据的计算遗传分析.
• 产生和描述Nav1淘汰赛小鼠.
• 免疫组织化学,电生理学和转录组分析以探索分子机制.

主要成果:

• 计算分析确定了Nav1作为可卡因自我管理的候选基因.
• 纳维1淘汰赛小鼠显著增加了自愿可卡因摄入量和对可卡因的动机.
• Nav1缺乏导致皮质抑制突触密度降低,皮质和海马刺激传输增强,皮质激发神经元的深度增加.

结论:

• Nav1在调节对可卡因的行为反应方面发挥着至关重要的作用.
• 在皮质和海马体激发-抑制平衡中,Nav1淘汰诱导的改变可能是可卡因消费量增加的基础.