一个临床前平台,用于评估长期药物疗效,利用机械调节的支架被一个三维瘤微环境所殖民
Elly De Vlieghere1,2,3, Koen Van de Vijver3,4, Eva Blondeel1,3
1Department of Human Structure and Repair, Laboratory of Experimental Cancer Research, Ghent University, Ghent, Belgium.
Biomaterials research
|October 18, 2023
概括
这项研究使用可调节的支架开发了一个3D瘤模型,以评估低度血清性卵巢癌 (LGSOC) 的长期药物反应. 这种体外模型显示了作为药物发现中动物试验的替代品的希望.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 在瘤学瘤学.
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 动物模型对于瘤学中长期药物评估至关重要.
- 三维 (3D) 细胞系统通过结合瘤微环境 (TME) 因素,有可能减少动物模型的使用.
- 生物力学特性和TME内的细胞类型是先进药物发现模型的关键考虑因素.
研究的目的:
- 开发和验证一种机械调节的3D支架,用于重建低度血清性卵巢癌 (LGSOC).
- 在这个3D LGSOC模型上评估长期药物暴露的疗效.
- 为了比较体外3D模型的药物反应数据与体内正极形小鼠模型的结果,旨在减少对动物研究的依赖.
主要方法:
- 使用弹性聚合物支架 (烯酸结合尿基聚乙烯糖醇 (AUPPEG)) 构建了一个具有临床相关刚性的3D瘤模型.
- 单细胞悬浮的LGSOC患者衍生的癌细胞和癌症相关纤维细胞 (CAFs) 被嵌入在AUPPEG支架内.
- 3D模型经历了长期 (超过40天) 暴露于MEK和HSP90抑制剂的组合,以评估药物反应.
主要成果:
- AUPPEG 支架成功重建了一个 3D LGSOC 模型,该模型模仿了 in vivo 瘤生长率和空间组织.
- 这种3D支架模型有助于长期监测药物对向治疗的反应.
- 从体外3D模型中获得的结果表明,与在正位物LGSOC异种移植小鼠模型中观察到的药物反应存在相关性.
结论:
- 机械调节的支架,当被3D LGSOC殖民时,可以有效地进行长期药物评估.
- 这种3D LGSOC模型是减少,替换和完善药物发现中的动物模型的可行替代方案.
- 开发的支架技术通过提供更具预测性的体外系统来支持瘤药物开发的进步.
