通过调节m6A甲基化修饰,WTAP影响内动脉瘤的进展
Xuesong Yuan1, Qing Bao1, Bin Lu1
1Department of Neurosurgery, Wujin Hospital Affiliated to Jiangsu University, Changzhou 213002, China.
Open medicine (Warsaw, Poland)
|October 19, 2023
概括
内动脉瘤 (IA) 涉及降低N6-甲基氨酸 (m6A) RNA甲基化. 在IA大鼠模型和TNF-α处理的细胞中WTAP的下调表明WTAP可能会防止IA的进展.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 血管生物学 血管生物学
背景情况:
- 内动脉瘤 (IA) 是一种影响威利斯圆的脑血管疾病.
- 异常的N6-甲基氨酸 (m6A) RNA甲基化与各种疾病有关.
- WTAP蛋白对于招募m6A甲基转移酶复合体至关重要,并且与m6A水平相关.
研究的目的:
- 调查m6A甲基化机制在内动脉瘤病变发生中的作用.
- 探索WTAP在细胞对IA相关刺激的反应中的具体参与.
主要方法:
- 使用选择性动脉绑定建立了大脑内动脉瘤的老鼠模型.
- 在血液和大脑样本中的量化m6A水平和m6A相关基因表达.
- 利用TNF-α诱导大鼠大脑微血管内皮细胞 (rBMVECs) 并在体外评估WTAP的影响.
主要成果:
- 在血液和Willis样本的圆圈中,IA大鼠表现出显著减少的m6ARNA甲基化.
- 在IA大鼠样本和TNF-α处理的rBMVEC中,WTAP表达的调控下降,而ALKBH1的调控上升.
- 过度表达WTAP抵消了TNF-α诱导的rBMVEC活力和亡的抑制.
结论:
- 降低m6A甲基化和改变WTAP/ALKBH1表达与内动脉瘤有关.
- 过度表达WTAP可以减轻TNF-α对大脑微血管内皮细胞的有害影响.
- 通过调节m6A甲基化,WTAP可以作为内动脉瘤的保护因素.
