在小鼠神经炎症中,A20通过限制内皮细胞ICOSL在中枢神经系统中的表达来调节淋巴细胞粘附

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 细胞和分子免疫学 细胞和分子免疫学
• 血管生物学 血管生物学

背景情况:

• A20 (TNFAIP3) 是NF-κB信号传输的一个关键负调节器.
• A20中的突变与自身免疫性疾病有关,包括多发性硬化症 (MS).
• 在神经炎症期间,A20在中枢神经系统 (CNS) 内皮细胞 (ECs) 的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究A20在中枢神经系统内皮细胞中的作用,在实验性自身免疫脑膜炎 (EAE) 的背景下,MS的小鼠模型.
• 确定中枢神经系统EC中A20缺乏影响免疫细胞透和神经炎症的机制.

主要方法:

• 产生缺乏A20的中枢神经系统内皮细胞 (A20ΔCNS-EC) 的小鼠.
• 在野生型 (WT) 和A20ΔCNS-EC小鼠中诱导EAE.
• 对中枢神经系统免疫细胞透,血脑屏障 (BBB) 完整性和中枢神经系统-EC激活标记物的分析 (ICAM-1,VCAM-1).
• 研究ICOSL表达和功能在中枢神经系统EC使用沉默和阻塞策略在体外和体内.

主要成果:

• A20ΔCNS-EC小鼠表现出恶化的EAE与增加的中枢神经系统免疫细胞透.
• 在A20ΔCNS-EC小鼠中,中枢神经系统-EC表现出增强的激活和升高的ICAM-1和VCAM-1水平,而不会影响BBB完整性.
• 缺乏A20的中枢神经系统-ECs表达了ICOSL,它在体外和体内调解了T细胞粘附.
• 沉默或阻断ICOSL部分改善了EAE的严重程度,并减少了T细胞对中枢神经系统微血管EC的粘附.

结论:

• 中枢神经系统内皮细胞A20缺陷通过上调ICOSL而加剧EAE中的神经炎症.
• 中枢神经系统EC衍生的ICOSL促进T细胞对BBB的粘附,促进它们进入中枢神经系统.
• 针对中枢神经系统EC的ICOSL代表了对MS和其他神经炎症疾病的潜在治疗策略.