局部T3生产修改了转录组,并促进了iPSC衍生肝脏器官的肝细胞样血统

科学领域:

• 发展生物学 发展生物学
• 内分泌学 在内分泌学.
• 干细胞生物学 干细胞生物学

背景情况:

• 甲状腺激素 (TH) 水平在发育过程中至关重要.
• 代奥丁酶酶通过激活或非激活TH来调节TH信号.
• 对TH的组织特异性控制对于器官生成至关重要.

研究的目的:

• 为了研究神酶在人类iPSC衍生肝脏器官中的作用.
• 为了确定涉及到肝细胞分化中的特定神酶.
• 了解神代酶活性对肝细胞命运的影响.

主要方法:

• 使用人类诱导的多能干细胞衍生 (iPSC衍生) 肝脏器官.
• 在发育中的肝细胞中测量了DIO2 (二氧化酶类型2) 的表达.
• 操纵DIO2-T3信号,以评估其对细胞分化的影响.
• 分析了转录因子和细胞群 (肝细胞,胆细胞) 的变化.

主要成果:

• 在肝细胞细胞中确定了强大的DIO2诱导,激活甲状腺素 (T4) 到三甲状腺素 (T3).
• DIO2的表达持续到肝细胞细胞分化为肝细胞或胆管细胞样细胞.
• 抑制DIO2-T3信号传递使肝细胞类细胞减少了60%左右,胆管细胞类细胞增加了55%左右.
• 生理T3水平并没有完全挽救差异化缺陷.

结论:

• DIO2-T3信号传输的短暂激增对于确定人类肝细胞的命运至关重要.
• 这种信号通路会影响成熟肝细胞的转录组.
• 这些发现对肝脏发育,能量代谢和潜在的临床应用有影响.