纳米粒子暴露引发的病毒再激活在小鼠中诱导肺栓塞
Lianyong Han1,2, Verena Haefner1,2, Youjia Yu3
1Institute of Lung Health and Immunity (LHI), Comprehensive Pneumology Center, Helmholtz Zentrum München, German Research Center for Environmental Health, 85764 Neuherberg, Germany.
ACS nano
|October 19, 2023
概括
重复暴露于纳米颗粒 (NP),如碳性NP (CNP) 和双壁碳纳米管 (DWCNT),重新激活了潜伏的疹病毒,导致肺炎和肺. P38 MAPK抑制可以防止这些效应.
科学领域:
- 环境健康 环境健康
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 病毒学 病毒学
背景情况:
- 纳米粒子 (NP) 和持续的疹病毒感染与慢性肺部疾病有关.
- 之前的研究表明,单次的NP暴露可以在小鼠中重新激活潜伏的疹病毒.
研究的目的:
- 为了研究重复NP暴露对肺部疾病和疹病毒重新激活的影响.
- 探索NP诱导的肺损伤和病毒重新激活背后的机制.
- 确定预防的潜在治疗点.
主要方法:
- 采用了一种小鼠γ-herpesvirus 68 (MHV-68) 鼠标模型,重复暴露于碳性NP (CNPs) 和双壁碳纳米管 (DWCNTs).
- 分析了肺炎,类似肺气的损伤,以及巨细胞 (CD11b+) 中的疹病毒重新激活.
- 对受感染的骨髓衍生巨细胞进行了体外研究,以评估MAPK通路激活和病毒基因表达,包括p38 MAPK抑制.
主要成果:
- 重复的NP暴露导致了渐进的肺炎和类似肺的损伤.
- NPs主要在肺CD11b+巨中重新激活潜伏的疹病毒.
- 在体外,NP激活了ERK1/2,JNK和p38 MAPK,导致病毒基因表达. p38 MAPK抑制阻断了CNP诱导的活性化.
- 用p38抑制剂进行预治疗减弱了小鼠中的NP暴露诱导的MHV-68活性.
结论:
- 颗粒暴露触发的疹病毒重新激活有助于肺肺的发展.
- 药理上的p38 MAPK抑制是一种潜在的治疗策略,可以缓解与空气污染和NP暴露有关的慢性肺病恶化.
- 单击模型可能低估了NP暴露的呼吸毒性,因为潜在感染的必要性.
