使用LC-MS/MS在人体血中同时确定特拉马多尔和白醇,并在生物等价性研究中应用固定剂量组合

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药理动力学 药理动力学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 在生物矩阵中准确量化特拉马多尔和白醇对于药理动力学和生物等价性研究至关重要.
• 现有的方法可能缺乏大规模临床试验所需的灵敏度,吞吐量或成本效益.

研究的目的:

• 开发和验证一种敏感的,高通量液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法,用于同时量化人体血中的特拉马多尔和.
• 在固定剂量组合产品的生物等价性研究中应用验证的方法.

主要方法:

• 样品制备过程中使用甲醇和化内部标准 (特拉马多尔-D6, acetamol-D4) 进行单步蛋白沉.
• 通过使用Agilent Poroshell 120 EC-C18列实现了染色学分离.
• 使用正离子多重反应监测 (MRM) 在体质谱仪上进行检测.

主要成果:

• 该方法在两种分析物的指定的度范围内显示出出色的线性.
• 关键性能指标,如尾巴系数 (<1.2),分离系数 (>1.5) 和信号与噪声比 (>10) 符合生物分析指南.
• 最优化的方法使用了小的注射量 (1μL),低的流量率 (440μL/分钟) 和短的运行时间 (3.5分钟),降低了成本和系统污染.

结论:

• 开发的LC-MS/MS方法对于人类血中特拉马多尔和青的同时定量是灵敏,快速和强大的.
• 该方法的验证参数符合国际生物分析指南.
• 该试验可以成功应用于生物等价性研究,正如马来西亚健康受试者所证明的那样.