基于加多的纳米颗粒使卵巢周围癌对向放射性核素治疗敏感
Clara Diaz Garcia-Prada1, Léna Carmes2,3, Salima Atis1
1Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier, Inserm U1194, Université de Montpellier, Institut Régional du Cancer de Montpellier, Montpellier, France.
概括
基于加多的纳米粒子 (Gd-NPs) 通过增加疗效和减少所需活性来增强卵巢癌的向放射性核素治疗. 这种组合,使用[177Lu]Lu-DOTA-trastuzumab和Gd-NPs,显示出治疗腹癌的前景.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 辐射疗法 辐射疗法
- 纳米医学是一种纳米医学.
背景情况:
- 卵巢癌 (OC) 是一种致命的妇科恶性瘤,通常在晚期被诊断为腹癌.
- 使用[177Lu]Lu-DOTA-trastuzumab的向放射性核素治疗向人类表皮生长因子受体2 (HER2) 阳性OC.
- 基于加多的纳米粒子 (Gd-NPs) 具有辐射敏感作用,并经过临床试验.
研究的目的:
- 调查结合Gd-NPs与[177Lu]Lu-DOTA-trastuzumab用于卵巢癌治疗的疗效.
- 确定最佳的Gd-NP给药方案和活性水平,以提高治疗效果.
主要方法:
- 使用内HER2阳性OC外移植的无血性小鼠来测试[177Lu]Lu-DOTA-trastuzumab与Gd-NPs结合的不同活性.
- 使用不同的Gd-NP给药计划评估了治疗疗效和毒性.
- 生物分布,剂量测量,蒙特卡洛模拟和癌症细胞系的体外研究进行,以阐明机制.
主要成果:
- 最优的组合涉及5MBq的[177Lu]Lu-DOTA-trastuzumab与两次管理的5毫克Gd-NPs/天,分开6小时,在24和72小时后放射性核素注射.
- 与单独使用[177Lu]Lu-DOTA-trastuzumab相比,这种组合显著提高了治疗疗效 (减少瘤质量).
- 试验室研究表明,Gd-NP与溶解体结合,通过氧化应激介导放射敏感化,并在暴露于177Lu.NPs时增加奥格尔电子产量.
结论:
- 将向放射性核素治疗与Gd-NP结合起来,可以显著改善治疗效果,并降低[177Lu]Lu-DOTA-trastuzumab所需的活性.
- Gd-NPs的放射敏感作用与氧化应激有关,并且被deferiprone抑制.
- 鉴于Gd-NP的临床使用,这种Gd-NP和放射性核素治疗组合代表了卵巢周周癌症患者的有前途的新方法.
